[发明专利]尼麦角林胶囊及其生产方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种新的尼麦角林胶囊及其生产方法。

背景技术

尼麦角林(nicergoline)是意大利爱宝药厂首先开发的半合成的麦角生物碱，主要成分为麦角烟酸酯，其具有较强的α受体阻滞作用和扩张血管的作用，能抑制血小板聚集和抗血栓。尼麦角林具有保护神经系统功能，加强脑部新陈代谢和神经递质转化作用，改善脑细胞能量代谢，增加脑细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用的作用。另外，尼麦角林还能促进乙酰胆碱的合成与释放，提高纹状体和大脑皮质乙酰胆碱的水平、增加脑内多巴胺能密集区的多巴胺、纹状体和皮质细胞内磷酸肌醇转导，提高大脑行为机动脑区蛋白质的生物合成。并且，尼麦角林具有a-受体拮抗作用，尼麦角林对a-受体拮抗作用主要表现在阻力小动脉上，它可选择性扩张脑及肺血管，减少脑血管阻力，增加动脉血流量及血氧浓度，减少肺血管阻力，且无明显心血管反应，在缺血性脑血管疾病中得到广泛应用且疗效较好。

尼麦角林原料是一种是淡黄色结晶性粉末(结构式如下所示)，其稳定性差，在乙醇和丙酮中易溶，在水中不溶。目前上市的剂型有片剂、胶囊、注射剂等，由于疗效确切，是临床和家庭用于治疗此类病症的常用药物。现有技术中，口服固体制剂的制备通常是将尼麦角林溶于包衣液中，随着包衣液的溶解而溶解，但是该技术仍然存在溶出困难的问题，导致尼麦角林的绝对生物利用度小于5％。注射剂虽然具有起效快、生物利用度高等优点，但其生产工艺复杂，成本较高，同时伴随使用不方便，容易出现毒副作用，患者承受痛苦较大等缺点。

尼麦角林结构式

发明内容

发明人通过对尼麦角林进行深入研究，惊奇地发现了一种新的尼麦角林胶囊，其不仅溶出速度快、溶出度好，且生产工艺简单、成本低。

本发明的目的是提供一种新的尼麦角林胶囊。

本发明的另一目的是提供一种尼麦角林胶囊的生产方法。

具体地说，本发明提供了一种新的尼麦角林胶囊，由下列四种组分组成：1-20重量％的尼麦角林，0.5-5重量％的助流剂，0.5-2重量％润滑剂，75-98重量％的酸性辅料。

本发明提供了一种新的尼麦角林胶囊，优选地，由下列四种组分组成：10-15重量％的尼麦角林，2-4重量％的助流剂，0.5-1重量％润滑剂，80-90重量％的酸性辅料。

这里，上述各组分的含量为相对于药物组合物总重量的百分比。

在本发明提供的一种新的尼麦角林胶囊中，其中，所述的助流剂优选地选自微粉硅胶、或滑石粉中的一种或两种的混合物。

在本发明提供的一种新的尼麦角林胶囊中，其中，所述的润滑剂优选地选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、或氢化蓖麻油中的一种或者两种以上的混合物。

在本发明提供的一种新的尼麦角林胶囊中，其中，所述的酸性辅料优选地选自固体有机酸，这里，所述的固体有机酸为柠檬酸、马来酸、酒石酸、或酸性氨基酸；所述的酸性氨基酸为门冬氨酸或谷氨酸；最优选地，所述的酸性辅料选自酸性氨基酸，如门冬氨酸、或谷氨酸。

本发明提供了一种新的尼麦角林胶囊，优选地，由下列四种组分组成：10-15重量％的尼麦角林，2-4重量％的助流剂，0.5-2重量％润滑剂，80-90重量％的门冬氨酸。

本发明提供了一种新的尼麦角林胶囊，特别优选地，由下列四种组分组成：12-13重量％的尼麦角林，3-4重量％的助流剂，0.5-1重量％润滑剂，80-85重量％的门冬氨酸。

另一方面，本发明还提供了上述尼麦角林胶囊的生产方法，该方法包括：将尼麦角林溶于药剂学上可接受的溶剂中，然后加入到酸性辅料中，将其混匀、烘干，再加入助流剂和润滑剂，灌装成胶囊。

在本发明提供的上述尼麦角林胶囊的生产方法中，其中，所述的药剂学上可接受的溶剂，优选地，选自乙醇和水的混合溶剂，最优选地，选自含量为95体积％以上的乙醇水溶液。

作为一种优选的实施方案，本发明提供了一种尼麦角林胶囊的生产方法，包括如下步骤：

(1)将尼麦角林溶于含量为95体积％以上的乙醇溶液中，搅拌混合；

(2)将步骤(1)所得的乙醇溶液加入到粉碎后的酸性辅料中，搅拌混匀；

(3)经沸腾干燥或鼓风干燥，并粉碎；

(4)加入助流剂和润滑剂，测定主药(即尼麦角林)的含量，填装于适当的胶囊。