[发明专利]快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及对氨基葡萄糖盐类药物中有关杂质的检查方法，特别涉及快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法。

背景技术

氨基葡萄糖盐类药物(如盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠和硫酸氨基葡萄糖氯化钾等)是目前国际上非常流行的一类骨关节营养补充剂，很多国家已经将其批准为治疗骨关节病的药物。美国FDA早在1995年就将之列入药典，欧盟于1999年列入药典，我国也在1998年后逐渐建立了盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠及硫酸氨基葡萄糖氯化钾的原料药及其制剂标准。

氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，存在于人体特别是关节软骨中，是合成氨基聚糖的基本物质，也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分。它可以特异性地作用于关节软骨，恢复软骨细胞正常的代谢功能，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，维护软骨基质的形态结构。还能抑制损伤软骨基质II型胶原的超氧化自由基、胶原酶和磷脂酶A2的生成；抑制前列腺素的合成，保护皮质激素等各种有害物质对软骨细胞的破坏，从而延缓骨性关节退变的病理过程和疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛。总的趋势表明氨基葡萄糖可改善骨关节炎的症状，可促进和加强关节软骨的代谢活动，使胶原、糖氨聚糖及其他结构蛋白的合成代谢增加，对关节软骨的保护和修复具有十分重要的意义。氨基葡萄糖盐是一类安全、有效、针对性强、起效晚的治疗关节炎药物。

据世界卫生组织(WHO)统计，骨关节炎在全球50岁以上人口的发病率为50％，在55岁以上人群的发病率为80％，该病的致残率为53％，据美国有关机构统计，骨关节炎成为继缺血性心脏病后导致工作能力丧失的第二位疾病，美国1992年用于骨关节炎的医疗费用及带来工作损失高达650亿美元。据我国卫生部门统计，我国现有骨关节炎患者达1.24亿人，每年医疗费用高达39亿元。WHO将骨关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的“三大杀手”。目前治疗骨关节炎的常见药物有：激素类药、非甾体类消炎药、普通镇痛药等。尽管这些药物对缓解关节炎疼痛和消除关节炎症由一定疗效，但这些常用抗骨关节炎的药物均有各自的副作用。故近二十年来，氨基葡萄糖盐类制剂已成为治疗骨关节炎的首选药物，至2007年全球氨基葡萄糖盐制剂总销售额已逾17亿美元。

对于使用如此广泛的一种软骨补充药物，控制其质量特别是其中有关杂质显得尤为重要。氨基葡萄糖盐类这类药物制剂在生产或储存过程中，如果温度、湿度过高及有氧存在下，均会产生一系列杂质，如文献报道[3]，氨基葡萄糖水溶液放在100℃、2H产生1a{5-(hydroxymethyl)-2-furaldehyde(5-HMF)}和2a{2-(tetrahydroxybutyl)-5-(3′，4′-dihydroxy-1′-trans-butenyl)-pyrazine}两种杂质，而氨基葡萄糖固体制剂在40℃，相对湿度为75％10周，产生3a{2-(tetrahydroxybutyl)-5-(2′，3′，4′-trihydroxybutyl)pyrazine}和4a{2，5-bis-(tetrahydroxybutyl)pyrazine(fructosazine)}两种杂质。

文献报道，人们检测上述四个杂质时，采用GC-MS，LC-MS 1H and 13CNMR进行检测，这些设备花费很大，不容易普及，因此很难在实际工作中得到应用。纵观全世界各个国家质量标准中，特别是美国及欧洲有关此类药物标准中均未列入此检查项目，对其有关杂质的控制方法未见报道。中国有关企业申报的氨基葡萄糖盐制剂药物标准中有关杂质检查采用了薄层方法。但经我们研究发现，薄层检测灵敏度低，专属性差，不易检出杂质。而作为一个药物，控制其质量，特别是对其制备工艺产生的杂质及药物上市后稳定性的研究具有重要意义。故随着这类药物的广泛使用，非常迫切需要建立一个简单、灵敏及易行的方法对其有关杂质进行控制，对监控这类药物生产及使用的安全有着极其重要的意义。

发明内容

发明目的

本发明提供一种新的检测方法，采用目前广泛使用的HPLC方法，对该产品中有关杂质进行检测，通过对其专属性及药物影响因素考察实验研究可知，样品在碱水溶液中及固体样品在高湿状态下存放，均容易产生上述四种杂质，结果见附图1。在氯离子峰与氨基葡萄糖峰之间产生了杂质峰。通过我们发明的方法，快速、定量的检测出氨基葡萄糖盐类药物产生的杂质。该方法简单、易行、灵敏，其杂质可检测的浓度为0.1％，对控制产品的质量提供了比较好的方法。

技术方案