[发明专利]一种制备莫西沙星或其可药用盐及其中间体的方法

权利要求书

1.一种莫西沙星或其可药用盐的中间体1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)的制备方法，包括以下步骤：

(1)三氧化二硼溶于一定量的乙酸酐和乙酸的混合溶液中，在90-120℃反应下反应制得三乙酰氧基硼，再冷却反应液；

(2)在上述反应液中，加入1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸乙酯(I)，反应制得1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)为：在上述反应液中，加入1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸乙酯(I)，在反应温度50-80℃下反应后，降温，加入一定量的醚溶剂，搅拌后过滤，用醚溶剂洗涤，烘干得到1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)将三氧化二硼溶于乙酸酐和乙酸混合溶液中，每克三氧化二硼需要8-15毫升乙酸酐与5-8毫升乙酸的混合溶液，在反应温度90-120℃下反应2-4小时制得三乙酰氧基硼，再冷却反应液；

(2)上述反应液中加入摩尔量为三氧化二硼摩尔量1.6-2.0倍的1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸乙酯(I)，在反应温度50-80℃下反应5-8h后，降温，加入总体积1-2倍量的醚溶剂，搅拌后过滤，用醚溶剂洗涤，烘干得到1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)将三氧化二硼溶于乙酸酐和乙酸混合溶液中，每克三氧化二硼需要8-15毫升乙酸酐与5-8毫升乙酸的混合溶液，在反应温度90-120℃下反应2-4小时制得三乙酰氧基硼，再冷却反应液；

(2)上述反应液中加入摩尔量为三氧化二硼摩尔量1.6-2.0倍的1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸乙酯(I)，在反应温度50-80℃下反应5-8h后，降温，加入总体积1-2倍量的醚溶剂，搅拌后过滤，用醚溶剂洗涤，烘干得到1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)。

5.根据权利要求1至4任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中反应温度为95-105℃，冷却反应液至温度50-80℃。

6.根据权利要求2至4任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中反应温度为60-70℃。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中反应温度为60-70℃。

8.根据权利要求2、3、4或7任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中醚溶剂为甲基叔丁基醚、苯甲醚、异丙醚、乙醚或其任意两种或两种以上混合物。

9.根据权利要求5或6任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中醚溶剂为甲基叔丁基醚、苯甲醚、异丙醚、乙醚或其任意两种或两种以上混合物。

10.一种莫西沙星可药用盐的制备方法，包括以下步骤：根据权利要求1～9任一权利要求所述方法制备1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)，将化合物(II)溶解于乙腈中，加入摩尔量为1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O³，O⁴-二醋酸合硼酯(II)摩尔量1-1.5倍的三乙胺和1-1.3倍的(4aR，7aR)-八氢吡咯并[3，4-b]吡啶(III)，然后保持温度15-30℃反应8-10h，蒸干溶剂，加入无水甲醇，边搅拌边加入酸，调节pH值1-3，搅拌，过滤，用有机溶剂洗涤，经过干燥得到莫西沙星可药用盐。