[发明专利]一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法

说明书

技术领域

本发明涉及亲水性药物微球制备的技术领域，尤其涉及一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法。该方法适用于控释药物的制备。

背景技术

控制药物释放是八十年代发展起来的一种新技术，是药物学发展的一个新领域。药物控制释放体系是指将药物包埋于某种聚合物辅料中，由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。设计药物缓释制剂的目的之一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间；其二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。

控释微球中活性药物可以是疏水的，也可以是亲水的。一直以来，困扰着亲水性药物微球发展的主要问题归结起来有两方面，一是亲水性药物微球突释现象明显，可能因为多孔微球具有较大表面积，药物释放加快，也可能因为微球表面集聚了大量药物所致；二是传统的微球制备方法制备的亲水性药物的包封率较低，主要因为亲水性药物与高分子材料的亲和性差，很容易扩散到水相中而导致载药量或包封率不高。

现有的文献报道多采用乳化-溶剂挥发法制备亲水性药物微球，已有溶剂挥发法的改进方法主要是利用O/O乳剂系统、W₁/O/W₂型复乳系统、W/O₁/O₂型复乳系统，及Iwata和McGinity发展的W/O₁/O₂/O₃型的多层乳化系统，总结以上体系的优缺点，有关学者又发展了一种S/O₁/O₂/O₃型复乳系统制备亲水性药物缓释微球的方法，药用高分子辅料溶于有机溶剂中形成分散相(O₂)；亲水性药物均匀分散于隔离层油相形成混悬液然后缓慢加到分散相(O₂)中，乳化后，形成S/O₁/O₂型乳滴；将初乳倒入到含乳化剂的液体石蜡(O₃)的分散介质挥发有机溶媒得到微球。该方法不仅使亲水性药物在疏水性高分子微球中包封率大大提高，也可使亲水性药物的泄漏和快速释放得以阻滞，很好地控制了药物释放模式。

但溶剂挥发法存在以下缺点：制成的微球容易团聚，因此很难大批量生产；制备过程中需要大量的有机溶剂，很难将制得的微球中的残留有机溶剂除去；步骤复杂，体系需要严格控制微乳液的温度、粘度等条件；对于亲水性药物包封率很低。相比较于溶剂挥发法，喷雾干燥法有以下优点：制备的工艺条件比较容易控制、效率高、步骤简单、容易提高包封率、微球瞬间干燥，药物本身不承受高温，而且制备过程中使用的有机溶剂可回收，容易实现工业化生产。

喷雾干燥法是一种较早采用且很实用的制备微胶囊的方法。首先将囊心物质分散在预先经过液化的包囊材料的溶液中，然后将此混合液在热气流中进行雾化，以使溶解包囊材料的溶剂迅速蒸发，从而使囊膜固化并最终使得被包覆的囊心物质微胶囊化。采用传统的喷雾干燥法多为一步包裹制备得到的微球制剂，不仅存在明显的突释效应，而且药物的持续释放时间较短。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法，制得的是一种S/O₁/O₂型亲水性药物缓释微球，先将亲水性药物均匀分散于疏水性的隔离油相中，使亲水性药物包裹于隔离油相中，形成一次包裹，减少外界溶媒的浸入，可明显减少药物的突释；再将一次包裹物加入到溶有高分子载体的有机溶剂中，通过喷雾干燥，实现疏水性高分子载体溶液对药物的二次包裹。该方法对传统的喷雾干燥法进行了改良，实现了微球的二次包裹，保留了溶剂挥发法S/O₁/O₂/O₃型复乳系统控制突释的优势，克服了其弊病，而且通过合适的处方及喷雾干燥工艺得到了具有较高包封率的载药微球，使工业化生产可长期缓慢释放的亲水性药物成为可能。

为了实现上述目的，本发明的一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法，其步骤如下：

(1)配置喷雾液

将高分子载体溶解于乙醇溶液中，再加入抗粘剂、增塑剂后搅拌均匀，所得喷雾液中各组分的质量百分数为：

高分子载体        2-10％

抗粘剂            0.2-1.5％

增塑剂            0.4-3％