[发明专利]一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法

权利要求书

1.一种喷雾干燥法制备亲水性药物微球的方法，其步骤如下：

 (1) 配置喷雾液

将高分子载体溶解于乙醇溶液中，再加入抗粘剂、增塑剂后搅拌均匀，所得喷雾液中各组分的质量百分数为：

高分子载体：             2-10%，

抗粘剂：                 0.2-1.5%，

增塑剂：                 0.4-3%，

所述的高分子载体为药用高分子载体，选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或两种以上的混合物；

所述的抗粘剂为微粉硅胶、肉豆蔻酸异丙酯、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、十八醇、硬脂酸镁中的一种；

所述的增塑剂为PEG6000、甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的一种；

(2) 亲水性药物的一次包裹

将亲水性药物均匀分散于油相中形成混悬液，实现油相对亲水性药物的一次包裹；

所述亲水性药物与油相的质量比为1：1-10，油相中含有质量百分比为1-10%的表面活性剂；

所述的油相为茶油、芝麻油、玉米油、麻油、花生油、棉籽油和大豆油中的任意一种或两种以上的混合物；

所述的表面活性剂为HLB值在1.5-5之间的非离子表面活性剂，如Span60、Span65、Span80和Span85中的一种或两种以上的混合物；

 (3) 喷雾液的均质乳化

将混悬液加入到喷雾液中进行均质乳化，其中混悬液中的亲水性药物与喷雾液中的高分子载体的质量比为1：2-30，乳化条件为：温度为20-55℃，高速剪切均质乳化转速6000-20000转/分，乳化时间5-15min，得喷雾乳化液；

（4）喷雾干燥

将喷雾乳化液于喷雾干燥塔中喷雾干燥，进料速度为10-20mL/min，进风温度为120-165℃，出风温度为50-90℃，雾化压力为0.2-0.8Mpa，载气为惰性气体或空气，于旋风分离器中收集微球后，在60℃以下减压干燥，过80目筛，即得产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（2）的喷雾液中还添加组分质量分数为0.1-1%的避光剂钛白粉。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的乙醇溶液浓度为75-100wt%。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的乙醇溶液浓度为80-100wt%。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号、丙烯酸树脂Eudragit L100、丙烯酸树脂Eudragit S100中的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的抗粘剂为单硬脂酸甘油酯，其在喷雾液中的质量分数为0.3-1.0%。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的增塑剂为蓖麻油，其在喷雾液中的质量分数为0.4-1.5%。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的亲水性药物为粉末状，粒径在250微米以下。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的亲水性药物为按照中国兽药典2005版一部凡例规定在水中略溶、溶解、易溶、极易溶解的药物。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述的亲水性药物为盐酸阿霉素、5-氟尿嘧啶或盐酸二甲双胍。