[发明专利](S)-2-(2-烟酰氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯的多晶型物和药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物的晶型，具体涉及一种(S)-2-(2-(烟酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯的多晶型物，另外，本发明还公开了该晶型物的制备方法及其药物组合物。 

背景技术

心脑血管血栓性疾病是一种常见的疾病，近年来以冠状血栓和脑血栓为主的血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势，严重危害人类的健康，因此，对这类疾病的防治研究十分重要。血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，但血小板的黏附、聚集也是血栓形成的起始环节。因此，抑制血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥着重要作用，而抗血小板凝集药一直是人们研究的热点。 

本发明人在中国专利申请201010104091．5和201010624329．7中描述了包括(S)-2-(2-(烟酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯在内的一类具有抗血小板凝集作用的新型2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法，但上述专利申请未对标题化合物游离碱的多晶型物的制备和表征进行描述。 

物质的晶型是物质存在状态的形式，药物作为治疗疾病的物质，必然会存在不同的晶型。药物的晶型可以影响物质的理化性质，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质、蒸汽压和密度。这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理或生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。因此，药物晶型必然是药物研究、检测和监管的重要内容，也是药物质量控制的重要内容。 

发明内容

本发明提供了(S)-2-(2-(烟酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯(如式I所示的化合物)的一种多晶型物。 

本发明的另一个目的是提供一种式I化合物多晶型物的制备方法。 

本发明的第三个目的是提供含有上述式I化合物多晶型物的药用组合物。 

具体地说，本发明提供了一种基本上不含其他溶剂的式I化合物的多晶型物A。 

本发明所提供的式I化合物的多晶型物A，使用Cu-Ka辐射，其典型的X-射线衍射图，以度表示的2θ在13.4±0.2、16.1±0.2、18.6±0.2、18.9±0.2和19.5±0.2有衍射峰，特别是，在4.0±0.2、8.5±0.2、9.6±0.2、12.1±0.2、12.5±0.2、14.5±0.2、15.5±0.2、16.6±0.2、20.2±0.2、20.9±0.2、21.6±0.2、21.9±0.2、22.5±0.2、22.8±0.2、23.3±0.2、23.6±0.2、23.9±0.2、24.2±0.2、24.6±0.2、25.1±0.2、25.3±0.2、26.2±0.2、27.3±0.2、27.8±0.2、28.5±0.2、29.4±0.2有一个或多个(以任意组合，包括两个以上，或者全部)衍射峰；尤其是，在4.0±0.2、8.5±0.2、9.6±0.2、12.1±0.2、12.5±0.2、13.4±0.2、14.5±0.2、15.5±0.2、16.1±0.2、16.6±0.2、18.6±0.2、18.9±0.2、19.5±0.2、20.2±0.2、20.9±0.2、21.6±0.2、21.9±0.2、22.5±0.2、22.8±0.2、23.3±0.2、23.6±0.2、23.9±0.2、24.2±0.2、24.6±0.2、25.1±0.2、25.3±0.2、26.2±0.2、27.3±0.2、27.8±0.2、28.5±0.2、29.4±0.2处有衍射峰。 

式I化合物的多晶型物A： 

此外，本发明的式I化合物的多晶型物A用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在约3005cm^-1，2989cm^-1，2952cm^-1，1738cm^-1，1684cm^-1，1590cm^-1，1435cm^-1，1275cm^-1，1260cm^-1，1203cm^-1，766cm^-1，754cm^-1，702cm^-1处有吸收峰。