[发明专利]苄胺衍生物及其在合成加兰他敏中的应用

权利要求书

1.一种苄胺衍生物，其特征在于，所述苄胺衍生物分子结构为通式（I）所示：

                                  （I）

其中，X为卤素原子，R为基团，其中R¹为氢、苯环、C1~C3烷基取代苯环、或C1~C3烷基。

2.一种如权利要求1所述的苄胺衍生物的合成方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料，经卤代反应制备卤代产物2-卤代-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛；

步骤2，所述卤代产物与通式CH₃-NH-(CH₂)₂-OR所示N-甲基胺进行还原反应制备所述苄胺衍生物；

其中，R为基团，其中R¹为氢、苯环、C1~C3烷基取代苯环或C1~C3烷基。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述卤代反应中的卤代试剂为氯化亚砜、N-溴代丁二酰亚胺、或溴。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述卤代反应在醋酸钠、冰醋酸和催化剂存在条件下进行。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述卤代反应在20~30℃条件下进行。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2所述还原反应催化剂为三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠。

7.一种以如权利要求1所述的苄胺衍生物为原料合成加兰他敏的方法，其特征在于，以通式（I）所示苄胺衍生物为原料进行制备，步骤如下：

步骤1，Suzuki偶联反应，制备通式（II）所示中间体A，其中R²为羟基保护基团；

       

                         （II）

步骤2，在中间体A的酚羟基位置引入离去基团，制备通式（III）所示中间体B，其中，R³为离去基团；

        

                           （III）

步骤3，中间体B进行闭环反应，制得结构式（IV）所示消旋那维定；

           

                           （IV）

步骤4，将所得消旋那维定进行拆分，收集消旋体（-）-那维定；

        

                           （V）

步骤5，通过不对称还原反应将消旋体（-）-那维定中的羰基转化为羟基，得到所述加兰他敏；

上述通式（II）~（III）中，R为基团； R1为氢、苯环、C1~C3烷基取代苯环、或C1~C3烷基。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述羟基保护基团R²为TBS。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述离去基团为磺酰基、烷基取代磺酰基、芳基取代磺酰基。