[发明专利]一种载有抗肿瘤药物微粒的制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种载有抗肿瘤药物微粒的制剂，其特征在于，所述制剂以多药耐药间充质干细胞作为抗肿瘤药物微粒的载体。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述多药耐药间充质干细胞为表达P-糖蛋白的多药耐药间充质干细胞。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物微粒粒径为10nm~500μm，它由以下重量百分比的组分构成：

抗肿瘤药物             0.01~30%；

辅料                     余量；

其中，所述抗肿瘤药药物选自盐酸阿霉素、盐酸平阳霉素、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸柔红霉素、高三尖杉酯碱、长春新碱、羟基喜树碱、硫酸长春地辛、硫酸长春碱、重酒石酸长春瑞宾、紫杉醇、长春质碱、长春瑞宾碱、多烯紫杉醇、秋水仙碱、9-氨基喜树碱、7-乙基喜树碱、米托蒽醌或环磷酰胺中一种或多种；所述辅料选自聚乳酸或乳酸-羟基乙酸聚合物中的一种或两种。

4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物微粒粒径为20nm~200μm；所述抗肿瘤药物用量为0.1~10% 。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述辅料为聚乳酸与乳酸-羟基乙酸聚合物的混合物，其重量比为0.1/100~100/0.1。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述聚乳酸与乳酸-羟基乙酸聚合物重量比为40/60~60/40。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述乳酸-羟基乙酸聚合物中丙内酯与乙内酯的摩尔比为99/1~1/99。

8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述乳酸-羟基乙酸聚合物中丙内酯与乙内酯的摩尔比为85/15、75/25或50/50。

9.一种制备如权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述制剂的方法，其特征在于，它按如下步骤进行：

a.制备抗肿瘤药物微粒：采用乳化-溶剂挥发法制备，制备过程为：将抗肿瘤药物和PLA或PLGA溶于DMSO、二氯甲烷、氯仿、丙酮、醇类或醚类、以及上述溶剂组成的混合溶剂中，形成有机相；将上述有机相在含有表面活性剂的pH 7.4磷酸盐缓冲液中采用超声进行乳化，有机溶剂采用减压干燥的方式快速挥走，制备抗肿瘤药物微粒；

b.制备表达P-糖蛋白的多药耐药间充质干细胞：以病毒为载体，将多药耐药基因转染间充质干细胞获得表达P-糖蛋白的多药耐药间充质干细胞，备用；所述病毒为逆转录病毒或慢病毒；

制备过程如下：采用脂质体转染法将pMX-mdr1-GFP与外膜蛋白质粒PCI VSV、PCI PGB共同导入293T包装细胞，制备病毒上清液并测定病毒滴度；将待转染的间充质干细胞接种于培养板，37℃、5%CO₂全湿条件下培养，24 h后弃旧培养基，加入逆转录病毒上清，感染间充质干细胞在无菌条件下用流式细胞仪分选，得到的多药耐药间充质干细胞；

c.制备制剂：将b中所得表达P-糖蛋白的多药耐药间充质干细胞与a中所得抗肿瘤药物微粒以每10⁶个多药耐药间充质干细胞比相当于含0.1~20.0mg抗肿瘤药物的比例，在37℃、5%CO₂全湿条件下共同孵育1~8小时，离心，收集包覆抗肿瘤药物微粒的多药耐药间充质干细胞，即得发明产物。