[发明专利]1,3-噁唑烷-2-酮类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)及其盐，其特征在于，它是具有化学结构通式(I)所示的化合物：

式中：R表示H、羟基、卤素、C₁～C₁₂烷基、C₁～C₁₂烷氧基、硝基、羧基；R可在苯环上任意可能位置；所述化合物为消旋体或光学异构体。

2.如权利要求1所述的1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)及其盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A)以α-苯乙胺类化合物(1)消旋体或光学活性体为起始原料，在无溶剂或有溶剂条件下，以及碱性条件下与环氧氯丙烷缩合，得1，3-双-[(1-苯乙基)氨基]-2-丙醇类化合物(2)的消旋体或光学活性体，

式中各取代基的定义与化学结构通式(I)相同；

B)由步骤A)得到的1，3-双-[(1-苯乙基)氨基]-2-丙醇类化合物(2)消旋体或光学活性体在合适溶剂中与酰化试剂进行环合反应，得相应1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)消旋体或光学活性体混合物；

C)由步骤B)得到的光学活性体(I)混合物，可经常规重结晶或柱层析可分离纯化，得相应的光学活性1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)游离碱；

D)由步骤B)得到的光学活性体(I)混合物，也可先与合适的酸成盐后，再经常规重结晶分离纯化，得相应光学活性1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)的盐；

E)由步骤B)或步骤C)得到的1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)游离碱可按照常规方法与合适的酸成盐，得1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)的盐；

F)由步骤C)、D)、或E)所得的光学活性1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)游离碱或其盐，或者是步骤D)中经重结晶分离出其中一个异构体后的母液，在碱性条件下水解，得(R，R)或(S，S)构型的1，3-双-[(1-苯乙基)氨基]-2-丙醇类化合物(2)；再按照上述步骤即可将1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)中“1，3-噁唑烷-2-酮”母核5位手性碳原子的构型反转。

3.如权利要求2所述的1，3-噁唑烷-2-酮类化合物(I)及其盐的制备方法，其特征在于，

所述步骤A)中：缩合反应溶剂为：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、N，N-二甲基甲酰胺、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯、或乙腈；缩合反应所用碱为：碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N，N-二甲基-α-苯乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯、或上述各种碱的组合；环氧氯丙烷为消旋体或光学活性体；环氧氯丙烷：α-苯乙胺类化合物(1)：碱的摩尔投料比为1.0∶1.5～5.0∶0.5～3.0；缩合反应温度为50℃～200℃；缩合反应时间为1～48小时；

所述步骤B)中：酰化环合试剂为：碳酰二咪唑、光气、氯甲酸三氯甲酯、双(三氯甲基)碳酸酯、氯甲酸C_1-8脂肪醇酯类化合物、碳酸的C_1-8脂肪醇酯类化合物、或二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)；酰化反应所用溶剂为：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烃或环烷烃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯、或乙腈，反应可在单一溶剂中进行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1∶0.1～10；环合试剂与1，3-双-[(1-苯乙基)氨基]-2-丙醇类化合物(2)的摩尔投料比为0.3～5.0∶1.0；反应温度为-78℃～150℃；反应时间为5分钟～48小时；

所述步骤C)中：重结晶溶剂可用C₁～C₆脂肪醇、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、石油醚、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烃或环烷烃、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、重结晶可在单一溶剂中进行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1∶0.1～10；柱层析分离的洗脱液为乙酸乙酯/氯仿、或乙酸乙酯/石油醚混合液，其配比为1～99∶99～1(v/v)。