[发明专利]一种合成2-吗啉酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成2-吗啉酮衍生物的方法，具体涉及一种在微波辐射条件下合成2-吗啉酮衍生物的方法。

背景技术

 2-吗啉酮衍生物是重要的药物合成中间体，广泛应用于有机合成、医药化工、新型高分子材料等领域。这类化合物具有抗高血脂、降胆固醇、治疗动脉硬化以及消炎等药理活性。2-吗啉酮衍生物的合成环路线大致可以分为两类，一类是以原料中已具有吗啉酮环的化合物合成其衍生物，这种方法一般原料价格较高，应用较少；另一类是先用亲核试剂对烷氧基等离去基团进行的取代反应，之后再关环合成吗啉酮环，这是目前合成吗啉酮环的主要路线，在现有技术中，该路线主要采用传统回流条件或氮气气氛中室温搅拌，这些制备方法都存在耗时长、产率低、溶剂消耗大、操作复杂、副产物多、能源消耗大等缺点。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有2-吗啉酮衍生物合成中耗时长、能耗大等缺陷。

为了达到上述目的，本发明提供了一种合成2-吗啉酮衍生物的方法，该方法包括以下步骤：

（1）在氮气气氛下，将氨基醇和酯溶于有机溶剂中，加入催化剂，制备反应液；

（2）将步骤（1）中得到的反应液置于微波炉中，微波辐射反应2~15分钟，辐射功率为130-900W；过滤除去溶剂，干燥得到粗产品；

（3）将步骤（2）中得到的粗产品经色谱柱纯化即得到产物；

步骤（1）中氨基醇为X-CH(NH₂)CH₂OH，其中X为Ph或PhCH₂OC₆H₄；所述酯为X-CO₂-Y，其中X为BrCH₂、(CH₃)₂CHCO或CH₃CO，Y为CH₃、Ph、CH₃CH₂或PhCOCH_2；氨基醇和酯的摩尔比为1:1-1:4；所述有机溶剂为乙腈、三氟乙醇、乙醚、三乙胺、吡啶中的一种或几种，其加入量为每1mmol酯加入1~15ml；所述催化剂为碱或活性分子筛，其加入量为每1~10mmol酯加入1g。

其中步骤（1），氨基醇和酯的摩尔比为氨基醇和酯的摩尔比为1:1~1:2；优选氨基醇和酯为：(R)-2-苯甘氨醇和丙酮酸乙酯，(S)-2-苯甘氨醇和α-溴乙酸苯酯，(R)-2-氨基-2-(4-(苄氧基)苯基)乙醇和丙酮酸甲酯。

催化剂中活性分子筛优选孔径大小为 3?~5?；碱优选氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、苯胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种。

步骤（2）中微波辐射功率优选150~750W。

步骤（3）中色谱柱纯化方法为：采用硅胶柱层析，将所得粗产品装柱，淋洗液淋洗，收集淋洗液，回收溶剂，即得到产物；所述淋洗液为石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲苯中、二氯甲烷的一种或几种，每克粗产品使用淋洗液体积为500-3000ml。

本发明合成2-吗啉酮衍生物的方法具有以下有优点：微波辐射可以使反应物均匀、迅速的受热，降低反应的活化能，采用微波辐射的方法能够有效地减短制备时间，节约能源；同时操作简单，溶剂消耗量小；产率较高。

具体实施方式

实施例1：(5R)-3-甲基-5-苯基-5,6-二氢-2H-1,4-噁嗪-2-酮的合成

在圆底烧瓶中加入(R)-2-苯甘氨醇(0.68 g，5 mmol)和丙酮酸乙酯(0.6 mL，5.5 mmol)以及4?活性分子筛(1.8 g)，再加入三氟乙醇(12 mL)，在微波炉中反应6分钟，辐射功率为400W。反应完成后，过滤除去溶剂, 干燥，得到粗产品。将粗产品经硅胶色谱柱纯化，采用石油醚-乙醚混合溶液（体积比为7:3）1500ml淋洗，收集淋洗液，回收溶剂，得到白色固体即为纯产物。所得产物为0.46g，产率为 49%。

实施例2：(5S)-5-苯基-3,4,5,6-四氢-2H-1,4-噁嗪-2-酮的合成