[发明专利]含喜树碱或其衍生物的凝胶缓释注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含喜树碱或其衍生物的凝胶缓释注射剂，其特征在于：以嵌段共聚物混合物为凝胶载体材料，以喜树碱或其衍生物为所载药物，以水为主体的分散介质为溶媒，三者共同构成；其中：

所述嵌段共聚物混合物由两种或两种以上聚合物混合组成，其水体系能够随着温度升高自发发生物理凝胶化：当温度低于溶胶－凝胶转变温度时，聚合物混合物可溶解于水，在温度高于溶胶－凝胶转变温度时，聚合物混合物的水溶液形成凝胶；其中的聚合物中包括由聚乙二醇为亲水嵌段、可降解的聚酯为疏水嵌段所构成的嵌段共聚物；

所述药物选自喜树碱、10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、9-氨基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、拓扑替康、伊立替康、鲁比替康、依喜替康、贝罗替康、Karenitecin、吉咪替康、吉马替康之一种，或其中几种的组合；

所述溶媒选自纯水、注射用水、生理盐水、缓冲溶液、动植物或人体的体液、组织培养液、细胞培养液，或者为其它水溶液和不以有机溶剂为主体的介质。

2.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述聚合物混合物中有一种或一种以上嵌段共聚物的水体系单独不具有热敏凝胶化的性质；这一种或一种以上嵌段共聚物本身在1－50℃范围内虽然能溶解于水中，但是单独不能出现热敏凝胶化，或者这一种或一种以上嵌段共聚物本身不能溶于水或不能完全溶解于水中，因而单独也不能出现热敏凝胶化。 

3.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述聚合物混合物中，一种或一种以上嵌段共聚物本身在1－50℃范围内只能溶解于水中，同时，另外一种或一种以上嵌段共聚物在1－50℃范围内不能溶于水或不能完全溶解于水中。

4.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述聚合物混合物中的各个嵌段共聚物的水体系单独都不具有热敏凝胶化的性质。

5.根据权利要求1—4之一所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述聚合物混合物中的每种嵌段共聚物的重量百分比含量为5-95%，各种嵌段共聚物之和为100% 。

6.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述嵌段共聚物包括： 

a）10-90 wt %的含有具有400至8000的平均分子量的聚乙二醇的亲水性A聚合物嵌段；

b）90-10 wt %的疏水性B聚合物嵌段，该疏水性B聚合物嵌段为具有500-40000的平均分子量的聚酯。

7.根据权利要求6所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述聚酯选自聚DL-丙交酯、聚D-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚1,4,8–三氧杂螺[4.6]–9–十一烷酮、聚对二氧六环酮、聚酰胺酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚醚酯中的任何一种，或者上述各类聚酯的任何形式的共聚物。

8.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于所述嵌段共聚物为ABA、BAB嵌段构型的三嵌段共聚物，或者为BA嵌段构型的二嵌段共聚物，或者为A(BA)_n或B(AB)_n嵌段构型的多嵌段共聚物，其中n为2至10的整数。

9.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于所述聚合物混合物在水溶液中的重量百分比含量为3-50%。

10.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所述注射剂的pH值介于2.5-8.0之间。

11.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，所载药物为凝胶缓释注射剂重量的0.01-40 %。

12.根据权利要求1所述的凝胶缓释注射剂，其特征在于，该凝胶缓释注射剂还加入有调节剂，该调节剂在水体系中的重量百分含量为0.01-15%；调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、（碘）甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山犁醇、表面活性剂、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种，或其中几种的组合。