[发明专利](1S,3S)-1-亚甲二氧基苯-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰氨基酸甲酯、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有以下通式I或结构式II的化合物：

通式I中，R为-CH₃、-CH₂CO₂CH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂C₆H₅、-H、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₂NHCOOCH₂C₆H₅、-CH₂CH(CH₃)CH₃、-CH₂CH₂SCH₃、-CH₂CH₂CH₂NHC(NH)NHNO₂、-CH₂OH、-CH(OH)CH₃、-CH(CH₃)CH₃、-CH₂-imidazole或-CH₂C₆H₄OH；

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)甲醇冰盐浴，用恒压漏斗滴加二氯亚砜，活化，加入L-色氨酸，室温反应1天，停止反应，利用甲醇/乙醚重结晶，得到L-色氨酸甲酯盐酸盐；

2)向含有甲醇及浓盐酸的溶液中，加入L-色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒醛，室温反应三天；在冰浴搅拌下缓慢滴加浓氨水将反应液调pH值至7左右，蒸发后固体用乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层干燥，过滤、减压浓缩至干，产物纯化后，重结晶即得到(1S，3S)-1-亚甲二氧基苯-1，2，3，4-四氢-β-咔啉羧酸甲酯；

3)(1S，3S)-1-亚甲二氧基苯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯加入到1，4-二氧六环溶液中，冰浴搅拌，溶解后调pH至12；停止反应后，用1N稀盐酸调pH至7，蒸发，过滤，得到(1S，3S)-1-亚甲二氧基苯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

4)将(1S，3S)-1-亚甲二氧基苯-1，2，3，4-四氢-β-咔啉羧酸溶于四氢呋喃，在冰浴条件下依次加入1-羟基苯并三唑和二环己基碳二亚胺进行活化；

5)将AA-OMe溶于四氢呋喃，用N-甲基吗啉调节pH至中性后，滴加到所述反应液1中，再用N-甲基吗啉调节pH至7.5-9.0，然后室温下进行反应，反应结束后，纯化，即得权利要求1所述的化合物；

其中所述的AA-OMe中AA为L-丙氨酰基、L-甲氧羰基天冬氨酰基、L-甲氧羰基谷氨酰基、L-苯丙氨酰基、甘氨酰基、L-异亮氨酰基、L-苄氧羰基赖氨酰基、L-亮氨酰基、L-蛋氨酰基、L-硝基精氨酰基、L-丝氨酰基、L-苏氨酰基、L-缬氨酰基、L-色氨酰基、L-酪氨酰基或L-脯氨酰基。

3.权利要求1所述化合物作为制备治疗血栓性疾病药物中的应用。