[发明专利]左旋异戊酰螺旋霉素I、其制剂、制备方法及应用

权利要求书

1.一种左旋异戊酰螺旋霉素I化合物，其特征在于，所述左旋异戊酰螺旋霉素I的化学结构式如式(1)所示，以氯仿为溶剂，25℃、浓度0.02g/ml的条件下测得比旋光度为[α]_D＝-49°～-62°，优选-51°～-60°，优选-60°～-62°，优选-51°～-58°，优选-53°～-58°，优选-55°～-58°，优选-55°～-57°，优选-58°～-60°，优选-51°～-55°，优选-53°～-55°，优选-49°～-51°；熔点为116～122；优选118～120℃；

2.一种含有权利要求1所述的左旋异戊酰螺旋霉素I的制剂，其特征在于，所述制剂包括左旋异戊酰螺旋霉素I、左旋异戊酰螺旋霉素I的药用盐、左旋异戊酰螺旋霉素I与药学上可接受的辅料、或左旋异戊酰螺旋霉素I的药用盐与药学上可接受的辅料，所述左旋异戊酰螺旋霉素I的纯度大于90wt％，优选大于95wt％，更优选大于98wt％。

3.根据权利要求2所述的含有左旋异戊酰螺旋霉素I的制剂，其特征在于，所述制剂为液体制剂、固体制剂、半固体制剂或气体制剂，所述的液体制剂选自注射剂、输液剂、溶液剂、合剂、糖浆剂、酊剂、溶胶剂、芳香水剂、甘油剂、胶体溶液剂、胶浆剂、混悬剂或乳剂；所述的固体制剂选自粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、丹剂或膜剂；所述的半固体制剂选自软膏剂、硬膏剂、栓剂、浸膏剂、凝胶剂；所述的气体制剂选自气雾剂或喷雾剂，优选注射用水针剂、注射用粉针剂、冻干粉针剂。

4.根据权利要求2所述的含有左旋异戊酰螺旋霉素I的制剂，其特征在于，所述制剂包含下述单位剂量：左旋异戊酰螺旋霉素I 10～1500mg，优选50～1000mg，更优选100～500mg。

5.根据权利要求2所述的含有左旋异戊酰螺旋霉素I的制剂，其特征在于，所述制剂中左旋异戊酰螺旋霉素I的重量百分比为10～95％，优选50～95％，更优选75～95％。

6.权利要求1所述的左旋异戊酰螺旋霉素I化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括左旋可利霉素的制备、左旋异戊酰螺旋霉素I的纯化，其中，左旋可利霉素的制备过程包括将含有4″-异戊酰基转移酶基因的螺旋霉素产生菌克隆菌株WSP-195培养后进行生物发酵，并对发酵液进行提取；

在pH值6.0～9.0，优选6.0～8.0，更优选6.0～7.5的条件下进行发酵，且pH值随时间的变化曲线呈三个连续的阶段，第一阶段满足方程式y₁＝k₁x₁+6.0，其中0.0227≤k₁≤0.1364，0＜x₁≤22；第二阶段满足方程式y₂＝k₂x₂+b₂，其中-0.0735≤k₂＜0，6.5＜b₂≤10.62，22≤x₂≤56；第三阶段满足方程式y₃＝k₃x₃+b₃，其中0＜k₃≤0.0078，6.06≤b₃＜6.5，56≤x₃≤120。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂选自葡萄糖、枸橼酸、盐酸、醋酸、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种，优选葡萄糖或氨水。