[发明专利]一种亚麻酸-肌肽复合物及制备方法无效

专利信息
申请号: 201110134851.1 申请日: 2011-05-24
公开(公告)号: CN102241633A 公开(公告)日: 2011-11-16
发明(设计)人: 王沁;夏涛 申请(专利权)人: 王沁;夏涛
主分类号: C07D233/64 分类号: C07D233/64;A61P35/00;A61P39/06;A61P3/06;A61P9/12;A61P29/00
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 何新平
地址: 200086 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 亚麻 复合物 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及属肽或蛋白质的修饰复合物及其制备的技术领域。具体地,本发明涉及一种脂肪酸-肌肽复合物及其制备方法。 

背景技术

肌肽(carnosine)是由β丙氨酸和组氨酸组成的二肽。主要存在于包括人在内的某些脊椎动物的骨骼肌中,在动物体内可以合成,分子量为226.24。肌肽具有抗氧化特性,是一种天然抗氧化剂;对浑浊的人眼晶体的透光度得以增强,使用以肌肽为原料的抗氧化制剂可以治疗老年性白内障。在化妆品中的使用,可以防止肌肤的衰老及肌肤增白的作用,肌肽可防止出现因吸烟而产生的游离基,而这种游离基比太阳光更会伤害皮肤,自由基是人体内活性很强的原子或原子团,能够对人体内其它物质进行氧化。肌肽作为一种新型的高效低毒的生物类抗氧化剂,可有效的清除超氧阴离子,羟自由基和其活性氧分子及过氧化自由基等,并且清除能力随浓度的增大而增大。肌肽既能防止糖类的氧化,即清除糖基自由基,也可以中和攻击细胞膜蛋白的羰基,防止损伤性交联的形成,从而保护蛋白免受损伤。此外肌肽还具有胞内缓冲能力、组织修复功能、提高免疫应答能力,抗凋亡能力以及神经保护功能。体内肌肽含量不足会引起老年疾呆症、动脉粥样硬化、白内障、胃溃疡等疾病。但肌肽是一种小分子二肽,在体内很容易被特异性的肌肽酶降解,并且肌肽是一种水溶性物质,通过天然生物膜屏障的能力较弱,导致物理化学性质不稳定和生物利用度降低。因此,为了增强肌肽的体内外稳定性,需要对肌肽的分子结构式进行必要的改造。 

亚麻酸存在α, β, γ三种晶型。天然亚麻酸为α型,为无色至浅黄色无味的油状液体。研究表明,亚麻酸对心力衰竭人心房肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)具有抑制作用,延长该通道的恢复时间。亚麻酸能抑制肿癌细胞DNA合成,40-50μg/ml亚麻酸能明显地抑制肝癌细胞AFP分泌。 

国外对α-亚麻酸的研究较早,在70年代初Dyerberg等人发表轰动世界的流行病学调查以来,ω-3系不饱和脂肪酸(α-亚麻酸、EPA、DHA等)的代谢和生理作用研究日益深入。国内研究始于90年代初。α-亚麻酸是构成人体组织细胞的主要成分,在体内参与磷脂的合成、代谢,转化为机体必需的生命活性因子DHA和EPA。 

γ-亚麻酸的化学名为6,9,12-十八碳三烯酸,是无色油状液体,具有γ-亚麻酸特殊气味,无异味、无杂质,在空气中易被氧化。γ-亚麻酸是必需脂肪酸,在体内能够被代谢形成二高-γ-亚麻酸或花生四烯酸,进而转化为前列腺素和白三烯 (LT)。γ-亚麻酸的功能:具有抗菌作用。γ-亚麻酸对多种革兰氏阴性菌、阳性菌及藻类的生长有抑制作用。抗HIV感染作用。抗肿瘤作用。截至1999年,已确认γ-亚麻酸对40多种肿瘤细胞有明显的抑制作用,包括乳腺癌、肺癌、皮肤癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等。抗炎作用。γ-亚麻酸对类风湿性关节炎、肠炎、肾炎等多种炎症均具有疗效或改善作用。抗粥样硬化作用。由于亚麻酸为多不饱和脂肪酸,同样易被氧化破坏,因此需要寻找一种方法使亚麻酸更的稳定。 

发明内容

为了解决上述缺陷,本发明的目的是提供一种亚麻酸-肌肽的复合物,提升亚麻酸与肌肽的稳定性,同时能在人体内发挥出这两种功效成分的协同作用效果。 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的: 

利用一定的方法制备亚麻酸-肌肽复合物,该复合物的分子结构通式为:His-Ala-C(0)(CH2)6(CH=CHCH2)3CH2CH3

本发明的亚麻酸-肌肽复合物,其是通过以如下步骤实现的:将肌肽干粉与PH11的硼砂-碳酸钠缓冲液混和,得反应溶液;(2)向第一步制得的反应溶液中滴入亚麻酸酰氯,将所得溶液置于20-50℃下,搅拌反应,时间周期为12-36小时,期间用NaOH调节反应溶液的PH值至11;(3)用HCL调节经上一步处理的反应溶液的PH值至4,终止反应,用PH11的硼砂-碳酸钠缓冲液补足反应溶液的体积,得亚麻酸-肌肽复合物粗品溶液,取一定粗品溶液进行茚三酮比色法测定修饰程度;制得的粗品溶液。 

上一步制得的所述的粗品溶液,上RT-HPLC层析柱,用丙酮洗脱,流速为1ml/min,210nm紫外检测吸收峰值,收集洗脱液,送真空冷冻干燥,得亚麻酸-肌肽纯品; 

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