[发明专利]菲并吲哚里西啶生物碱衍生物、其制法和药物组合物与用途

权利要求书

1.一种由下述通式(I)表示的化合物，及其药效学上可接受的盐：

R1选自-OMe，-H；

R2选自-F，-H；

R3选自-OMe，-H；

并且，当R₁选自-OMe时，R₂和R₃均选自-H；

并且，当R₁选自-H时，R₂选自-F，R₃选自-OMe。

2.根据权利要求1的化合物，及其药效学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：

3.如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于：

(1)对于化合物D-3：

采用中间体2，6，7-三甲氧基菲甲醇与谷氨酸酯缩合的办法，经过F-C反应环合，羰基还原成亚甲基，最后还原酰胺得到产物D-3；

(2)对于化合物FM-1和FM-2：

将化合物5的羰基还原为羟基，再和碘甲烷反应得到甲基化产物，再通过柱层析分离差向异构体，分别还原酰胺后得到化合物FM-1和FM-2；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在合成化合物D-3时：起始原料1采用碘代的方法与谷氨酸二异丙酯缩合，碘代采用的试剂是三甲基氯硅烷和碘化钠，采用的溶剂是二氯甲烷。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在合成化合物D-3时：从起始原料1到中间体2的四步反应连续进行，将最后一步水解反应蒸干的产物溶于水，采用乙醚萃取的办法纯化，水层酸化后滤出得到中间体2。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在合成化合物D-3时：从中间体3到中间体4采用的方法是，先将中间体3的羰基还原成羟基，采用的还原剂是四氢硼钠，再将产物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚络合物反应脱除羟基得到中间体4。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在合成化合物FM-1和FM-2时：将化合物6与碘甲烷进行反应的催化剂是氢化钠，反应溶剂是四氢呋喃。

8.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的如权利要求1-2任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

9.根据权利要求8的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。

10.如权利要求1-2任一项所述的化合物在制备预防和/或治疗癌症和/或炎症疾病的药物中的应用。

11.根据权利要求10的应用，其特征在于，所述的癌症选自人结肠癌、人胃癌、人卵巢癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、胰腺癌。