[发明专利]含咪唑烷基1,3,4-噻二唑或含噻唑烷基1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及对氨基取代的1，3，4-噻二唑类化合物的氨基经氯乙酰氯酰化修饰后，再在不同条件下经环合反应，分别制备含咪唑烷基1，3，4-噻二唑或含噻唑烷基1，3，4-噻二唑类化合物。 

背景技术

噻唑及噻二唑类化合物是唑类杂环化合物中的一个重要组成部分。早在50多年前已发现1，3，4-噻二唑类化合物具有抗菌消炎药物活性，并合成出抗菌药物乙酰唑胺。近年来，含有氮、硫原子杂环化合物在工业、农业、医药等领域逐渐得到应用，并取得了突破性的进展。在工业方面，噻唑类衍生物可作为保护青铜文物的缓蚀剂[J.Studies in Conservation，1988，33(2)：97-103]，矿石浮选剂[P.US 4877518，1989]。在农业方面，噻二唑类衍生物能被植物细胞吸收，作为植物生长调节剂；杀虫、杀菌剂；也用于除草剂。在医药方面，噻唑及噻二唑类衍生物，具有很高的生理活性和药理活性，例如：1，3，4-噻二唑的α-氨基膦酸酯衍生物对水稻纹枯病菌的杀菌活性较高，3，5-二取代的噻二唑类衍生物还可用于抗抑郁、抗焦虑以及具有抗癌活性等。现在这类化合物已经成为研究焦点。 

咪唑类衍生物已被广泛的应用于医药、电镀、农用杀菌剂及化妆品等领域。在医药行业，咪唑作为生产真菌药克霉唑、益康唑、酮康唑等的中间体[精细有机化学品技术手册(下)1992]。左旋咪唑为广谱驱肠虫药有人曾将左旋咪唑用于对结肠癌术后的辅助治疗上[J.左咪唑用于结肠癌术后辅助治疗，1994，23(4)：191-192]，取得了较好的疗效。在电镀工业上咪唑也可用来生成无氰或低氰电镀的光亮剂，近年来又用于生产去头屑化妆品干宝素。另外还大量生产杀菌剂敌霉唑、施保安、咪唑黄隆和抑霉唑等。作为环氧树脂的固化剂 在国内外也大量使用。目前对于咪唑类衍生物的制备，大部分均以咪唑为原料，然后对其进行化学修饰，以得到目标化合物。 

由上可见，含有咪唑、噻唑及噻二唑类化合物在工业、农业、医药等方面均有相应的应用。然而，关于咪唑烷基联噻二唑及噻唑烷基联噻二唑类化合物却没有收到关注，相关化合物的合成方法也很少报道。 

发明内容

本发明的目的是提供含咪唑烷基1，3，4-噻二唑类化合物或含噻唑烷基1，3，4-噻二唑类化合物及其制备方法。该方法根据硫氰酸根离子的两种共振杂化结构在不同条件下活性不同这一特点，与经修饰的氨基噻二唑类化合物物进行环合，由此制备含咪唑烷基1，3，4-噻二唑或含噻唑烷基1，3，4-噻二唑类化合物。 

本发明的技术方案是： 

含咪唑烷基1，3，4，-噻二唑类化合物，其结构式为式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)： 

含噻唑烷基1，3，4，-噻二唑类化合物，其结构式为式(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)： 

R₁为氢原子、卤素、烷基、带有取代基的烷基、氨基、带有取代基的氨基、巯基、带有取代基的巯基、羟基、带有取代基的羟基、芳香基、带有取代基的芳香基、乙烯基、带有取代基的乙烯基、炔基、带有取代基的炔基、硝基、腈基、酰基、带有取代基的脂肪酰基或带有取代基的芳香酰基； 

R₂为氧原子、硫原子、亚甲基、带有取代基的亚甲基、亚氨基或带有取代基的亚氨基； 

R₃为氢原子、卤素、烷基、带有取代基的烷基、氨基、带有取代基的氨基、巯基、带有取代基的巯基、羟基、带有取代基的羟基、芳香基、带有取代基的芳香基、乙烯基、带有取代基的乙烯基、炔基、带有取代基的炔基、硝基、腈基、酰基、带有取代基的脂肪酰基或带有取代基的芳香酰基。 

其中所述的烷基为C₁～C₁₀烷基；取代基为卤素、硝基、氨基、烷氧基、乙烯基、炔基、羟基或烷基所取代的基团，在芳香环上的位置为邻位、间位或对位，取代方式为单取代或多取代。 

本发明含咪唑烷基1，3，4-噻二唑或含噻唑烷基1，3，4-噻二唑类化合物的制备方法包括以下步骤： 

将氨基取代的1，3，4-噻二唑类化合物与1～5eq的氯乙酰氯在冰浴下加入到带有尾气吸收及回流装置的容器中，然后逐渐升至室温，搅拌5～12h。反应结束后，产物经重结晶得酰胺，收率10％～95％。