[发明专利]一种治疗过敏性鼻炎的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗鼻炎的药物，尤其涉及一种治疗过敏性鼻炎的药物制剂及其制备方法，属于药物技术领域。

背景技术

由组胺介导的常年型或季节型过敏性鼻炎，其症状包括鼻充血，喷嚏，鼻溢液，鼻、腭和喉痒，眼痒、流泪和红眼，鼻痛，头痛，嗅觉丧失和嗅觉障碍，慢性咽炎，鼻腔和鼻窦复发性感染等，是一种发病率非常高的病症。流行病学研究表明：20％-30％的青年人患有过敏性鼻炎，30岁以上的成年人中过敏性鼻炎的发病率约为2/3。过敏性鼻炎不仅严重影响患者的身体健康和生活质量，而且给家庭和社会造成沉重的经济负担，美国每年为治疗过敏性鼻炎的直接和间接医疗费用高达27亿美元。因此，研制高效和安全的治疗过敏性鼻炎症新药，一直是全球制药企业追求的目标。

临床上用于治疗过敏性鼻炎的药物主要包括组胺H₁受体拮抗剂、皮质甾类激素、柱状细胞稳定剂(如色甘酸钠等)、抗胆碱能药物(如异丙托溴铵)和抗白三烯药物(如montelukast)等；长期服用皮质甾类会抑制下丘脑-垂体-肾上腺系统的功能；色甘酸钠对鼻腔充血无效；抗胆碱能药物对鼻腔瘙痒、喷嚏和充血无效；抗白三烯药物对过敏性症状的适用还有待进一步研究；尽管组胺H₁受体拮抗剂对治疗由组胺诱导的过敏性鼻炎的疗效明显增强，但它对过敏性鼻炎重要症状之一鼻充血疗效甚微。因此，为了彻底治疗过敏性鼻炎，研制一种对过敏性鼻炎疗效全面、有效，无毒副作用的药物成为一种必然趋势。

α-肾上腺素受体激动剂盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine hydrochloride)是一种拟交感神经类减充血剂，临床上常作成缓释剂型与止痛药、止咳药、祛痰药、抗菌药和抗组胺药合用，能有效缓解鼻充血症。选择性组胺H₁受体拮抗剂盐酸西替利嗪(Cetirizine hydrochloride)治疗除鼻充血症以外的过敏性鼻炎症起效快，但现有治疗剂量的盐酸西替利嗪没有镇静和抗胆碱能作用。盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱复方药物已有上市销售，该复方药物用于抗过敏性鼻炎疗效全面、有效，但其存在一定副作用、安全性不理想。

现有研究发现，左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的光学异构体之一(左旋体)，是西替利嗪有效成分，副作用比西替利嗪小得多，盐酸左旋西替利嗪对H₁-受体的亲和力(k₁＝3.2nmol/L)是盐酸西替利嗪(k₁＝6.3nmol/L)的2倍，为高选择性外周H₁-受体抗拮剂，是一个具有双重抗过敏作用的药物，其制剂的用量为盐酸西替利嗪5mg的一半。盐酸左旋西替利嗪片也已上市，其主要用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎、眼睛和皮肤瘙痒、慢性特发性荨麻疹。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗过敏性鼻炎的制剂，该药物制剂生物利用度高，临床疗效全面、有效，副作用小、安全性理想。

本发明的另一目的在于提供一种上述治疗过敏性鼻炎制剂的制备方法，该制备方法的工艺条件温和、非常适合工业化批量生产。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种治疗过敏性鼻炎的制剂，其特征在于：所述制剂由速释层、缓释层压双层片后包衣制成；其中速释层由盐酸左西替利嗪1％～10％、崩解剂1％～15％、润滑剂0.5％～3％、粘合剂0～8％及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱20％～30％、缓释骨架材料50％～60％、润滑剂0.5％～3％、粘合剂0～8％及余量的填充剂组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为1∶48，以质量百分含量计。

发明人在研发过程中发现，若控制不好，易使制得制剂中盐酸左西替利嗪溶出度不高、盐酸伪麻黄碱释放度不好，从而大大影响该药物制剂的生物利用度及吸收效果。进一步，发明人通过大量实验发现两主药的比例，各层主药、辅料的用量比例都很有讲究。

进一步，上述速释层由盐酸左西替利嗪4％～7％、崩解剂9％～13％、润滑剂0.5％～1％、粘合剂2～4％及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱25％～28％、缓释骨架材料50％～55％、润滑剂0.5％～1％及余量的填充剂组成；包衣增重量占整个制剂总量的2％～3％，均以质量百分含量计。

更优选地，上述速释层中填充剂为乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种；崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种；粘合剂为羟丙甲基纤维素、淀粉、明胶、羧甲基纤维素中的一种或几种。