[发明专利]一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺

权利要求书

1.一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其反应方程式如下：

2.一种权利要求1的由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其特征在于，由下述步骤实现：

a)在有机溶剂中，在催化剂作用下，5′-脱氧-5-氟-尿苷与三甲基原酸酯反应，其摩尔比为0.2-1，在常温下反应2-24小时，粗产物蒸干挥发性试剂后溶于乙酸乙酯，经碱溶液及饱和盐水洗，干燥得到白色固体2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-5-氟-尿苷(I)，无需处理用于下一步反应；

b)在有机溶剂中，2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-5-氟-尿苷与有机碱的溶液(摩尔比为0.3-0.1)冷至0℃，滴加入三氯氧磷，继续搅拌反应4-10h；将上述反应液倒入100mL冷氨水中，搅拌2h，静置分层。水相用二氯甲烷洗涤后合并有机相，硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得到白色固体2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷(II)，产物无需处理用于下一步反应；

c)在有机溶剂中，2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷与有机碱的溶液冷至0℃，滴加入氯甲酸正戊酯溶液室温搅拌2-10h。加入水继续搅拌0.5h，静置分层，二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗，无水硫酸镁干燥。旋转减压蒸干溶剂，得到白色固体2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞嘧啶核苷(III)，产物无需处理用于下步反应；

d)将2′，3′-O-(甲氧基)次甲基-5′-脱氧-N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞嘧啶核苷溶于有机溶剂中，加入酸稀溶液，室温搅拌2h，冷至0℃，加入稀碱溶液调节溶液pH值至7～9，二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸镁干燥。旋转减压蒸干溶剂；将得到的粗产物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到白色固体5′-脱氧-N-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞嘧啶核苷(IV，卡培他滨)。

3.根据权利要求1或2所述的一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其特征在于：步骤a)所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷或者氯仿；酸催化剂是对甲基苯磺酸或者多聚磷酸，催化剂与羟基的摩尔比是0.005-0.05∶1；碱液是碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或者氢氧化钾的稀溶液；三甲基原酸酯是三甲基原甲酸酯或者三甲基原乙酸酯。

4.根据权利要求1或2所述的一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其特征在于：步骤b)所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环或者二甲基亚砜；有机碱是三乙胺、吡啶、乙二胺、六亚甲基四胺或者4-二甲胺基吡啶。

5.根据权利要求1或2所述的一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其特征在于：步骤c)所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷或者氯仿；有机碱是三乙胺、吡啶、乙二胺、六亚甲基四胺或者4-二甲胺基吡啶。

6.根据权利要求1或2所述的一种由氟铁龙制备卡培他滨的新工艺，其特征在于：步骤d)所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇或者乙醇；稀酸溶液是盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸或者对甲苯磺酸的稀溶液，其pH值不高于4.0；稀碱溶液是碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或者氢氧化钾的稀溶液。