[发明专利]一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、以4,6-二羟基嘧啶为原料，经溴化后得到中间体4,6-二羟基-5-溴嘧啶，该中间体溶解在溶剂中，溶剂选自1,2-二氯乙烷、甲苯、氯仿或乙腈中的一种，溶剂的体积为4,6-二羟基嘧啶5-溴嘧啶的10~15倍；在催化剂催化下，与氧氯化磷在80～100 ℃温度下反应4~18小时得反应液；所述的催化剂为苄基三乙基氯化铵或十六烷基三乙基氯化铵；所述的4,6-二羟基嘧啶5-溴嘧啶与催化剂的物质的量的比为1:3.5~5.0；所述的4,6-二羟基嘧啶5-溴嘧啶与氧氯化磷的物质的量的比是1：3.5~5.0；

（2）、将步骤1中得到的反应液冷却到零度，用质量浓度为20% 的氢氧化钠水溶液调节pH值到6~7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4,5,6-三氯嘧啶。

2.根据权利要求所述的一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为苄基三乙基氯化铵， 4,6-二羟基嘧啶5-溴嘧啶与苄基三乙基氯化铵的物质的量的比是1:3.5~5.0。

3.根据权利要求所述的一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤2制备的目标化合物4,5,6-三氯嘧啶，经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到高纯度4,5,6-三氯嘧啶。

4.根据权利要求所述的一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于：在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4,6-二羟基-5-溴嘧啶，20.8 g 苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL乙腈中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到80℃反应18 小时；然后反应液冷却到零度，用20% 的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6~7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4,5,6-三氯嘧啶；目标化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到3.85 g产物，收率为80.10%，HPLC 99.10%。

5.根据权利要求所述的一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于：在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4,6-二羟基-5-溴嘧啶，29.8 g 苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL乙腈中，搅拌下加入氧氯化磷14.0 g，加热升温到80℃反应5 小时；然后反应液冷却到零度，用20% 的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6~7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4,5,6-三氯嘧啶，目标化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到3.88 g 产物，收率为80.9%，HPLC 98.40%。

6.根据权利要求所述的一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于：在干燥的100 mL三口烧瓶中，加装回流冷凝管，投入5.0 g 4,6-二羟基-5-溴嘧啶，20.8 g 苄基三乙基氯化铵，溶于50 mL甲苯中，搅拌下加入氧氯化磷20.0 g，加热升温到100℃反应18 小时；然后反应液冷却到零度，用20% 的氢氧化钠的水溶液调节其pH值到6~7，然后用二氯甲烷萃取三次，合并的萃取液用氯化铵饱和溶液洗涤二次，饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩得到目标化合物4,5,6-三氯嘧啶，目标化合物经石油醚/乙酸乙酯重结晶得到3.89 g 产物，收率为81.0%，HPLC 97.90%。