[发明专利]奥美拉唑晶E型物质及制备方法与在药品和保健品中应用

说明书

技术领域

本发明涉及奥美拉唑一种晶E型物质状态，奥美拉唑晶E型样品的制备方法，采用奥美拉唑晶E型物质作为活性成分的产品，以及奥美拉唑晶E型的用途，属于医药技术领域。

背景技术

奥美拉唑，英文名为omeprazole，分子结构如式(I)所示

在英国专利WO2002/085889(公开号)中记载了米拉-娜塔莎·哈夫纳等人发明的“Crystalform of omeprazole”^[1]。其中，涉及一种奥美拉唑的物质的新晶形，称为奥美拉唑晶C型。此外，还公开了奥美拉唑晶C型的制备方法，含有奥美拉唑晶C型与药学可接受的赋形剂的混合物的药物配方，以及奥美拉唑晶C型用于治疗胃肠疾病的用途，并将奥美拉唑晶C型与已有报道的晶A型、晶B型作了比较。

在美国专利WO2009/066309 A2(公开号)中记载了Patel，Dhimant，Jasubhai等人发明的“Procee for preparation of omeprazole”^[2]。其中，涉及一种制备奥美拉唑及其类似物的盐、水合物、溶剂合物的方法，并在研究过程中获得一种可制备得到奥美拉唑晶B型纯品的方法，此外，采用粉末X射线衍射分析、差示扫描量热分析和红外光谱分析对制备得到的奥美拉唑晶B型纯品进行了晶型表征。

在英国专利WO2004/076440(公开号)中记载了Y·库马、M·S·康纳、M·普拉萨德发明的“S-奥美拉唑的多晶型物”^[3]。其中，涉及了奥美拉唑的的S-对映体的多晶型形式，还涉及制备多晶型形式的方法。更具体地，本发明涉及S-奥美拉唑的两种多晶型形式，称为“I型”和“II型”，和包含I型和II型的药物组合物。

在英国专利WO99/08500(公开号)中记载了K·勒夫奎斯特、D·诺雷兰德发明的“奥美拉唑的新晶型”^[4]。其中，涉及了一种奥美拉唑的新晶型，称之为晶A型。另外，本发明还涉及了奥美拉唑新晶型在治疗胃肠道疾病中的应用、含有该新晶型化合物的药物组合物和制备该新晶型化合物的方法，并采用X射线衍射方法对该新晶型化合物进行了鉴别。

在中国专利CN1058211(公开号)中记载了阿尼·E·布兰斯特伦等人发明的“改进的合成奥美普拉唑的方法”^[5]。其中，涉及了一种奥美拉唑的合成方法，即在二氯甲烷溶液中和pH基本保持在8.0-8.6左右的条件下，将5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲硫基]-1H-苯并咪唑(化合物I)与间氯过苯甲酸反应，用NaOH水溶液提取反应混合物，分离水相和有机相，将甲酸烷基酯加到水相中，生成奥美拉唑结晶。

在中国专利CN1136564(公开号)中记载了严益民等人发明的“奥美拉唑盐水合物及其制备方法”^[6]。其中，涉及了奥美拉唑盐水合物及其制备方法。奥美拉唑盐是一种优良的胃酸抑制剂，但因为稳定性不好和残留溶剂毒性较大，使临床应用受到影响。本发明提供的奥美拉唑盐水合物，稳定性好、纯度高，不含毒性残留溶剂，可用于制备静脉注射用的冻干粉剂和口服制剂，治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。本发明的制备方法工艺简单，宜于工业化生产。

在中国专利CN1160050(公开号)中记载了葛纪龙等人发明的“奥美拉唑的一种精制方法”^[7]。其中，涉及了奥美拉唑的一种精制方法。奥美拉唑制剂的稳定性及产品的纯度受粗品精制方法的影响极大，本发明提供了新的精制方法，即将粗品在水或有机溶剂中与强碱反应，得到的奥美拉唑盐溶液经活性炭脱色过滤后，加入有机溶剂或水搅拌并分批加入固体酸式盐，析出结晶，最终pH为7.0-8.5，过滤，水洗结晶，40℃以下干燥，得奥美拉唑白色结晶。产品稳定性好、纯度高、精制方法简便，宜于工业化生产。

在中国专利CN1379670(公开号)中记载了R·R·怀特勒等人发明的“傅立叶变换拉曼光谱术测量组合物中奥美拉唑异构体的比例”^[8]。其中，涉及了采用傅立叶变换拉曼光谱术(FT-Raman)来测定奥美拉唑的化学组合物的异构体比例。