[发明专利]利巴韦林晶C型表征及制备方法与在药品和保健品中应用

说明书

技术领域

本发明涉及利巴韦林一种新晶C型物质状态，利巴韦林晶C型样品的制备方法，采用利巴韦林晶C型物质作为活性成分的产品，以及利巴韦林晶C型的用途，属于医药技术领域。

背景技术

利巴韦林，英文名为Ribavirin，分子结构如式(I)所示

利巴韦林是嘌呤三氮唑化合物，为鸟苷、次黄嘌呤核苷类似物，于1972年被合成，1986被美国FDA批准，以喷雾吸入治疗流感病毒和呼吸道合胞病毒感染。2001年被FDA批准治疗HCV，其与干扰素合用，可明显增加干扰素a治疗丙型肝炎的疗效。利巴韦林具有广谱抗病毒活性，对多种RNA或DNA病毒体内外都有抑制作用，如流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型脑炎及西尼罗脑炎病毒、副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、拉萨热病毒、出血热汉坦病毒、甲型肝炎病毒等RNA病毒，以及疱疹病毒、痘病毒、乙型肝炎病毒等DNA病毒^[1.2]。

临床上利巴韦林常用于治疗包括流感的病毒性呼吸道感染、丙肝、手足口病、流行性腮腺炎等^[3]。

通过中国专利检索发现已有专利多数是对利巴韦林不同剂型或复方和用途的保护：

在中国专利CN1418638(公开号)中记载了王登之发明的“治疗流感病毒的利巴韦林口腔崩解片及其制备方法”^[4]。其中涉及发明了一种治疗流感病毒的利巴韦林口腔崩解片及其制备方法。

在中国专利CN 1437936(公开号)中记载了广州贝氏药业有限公司发明的“利巴韦林缓释小丸”^[5]。其涉及发明了一种抗病毒药物的缓释剂型，特别是利巴韦林的缓释小丸及其制备方法以及用该小丸制成的缓释制剂。

在中国专利CN 1457796(公开号)中记载了南昌弘益科技有限公司发明的“利巴韦林吸入粉雾剂及其制备工艺-抗病毒感染”^[6]。其涉及发明了利巴韦林吸入粉雾剂及其制备方法。

在中国专利CN 1452982(公开号)中记载了上海兴康医药研究开发有限公司发明的“用于预防SARS的利巴韦林黏膜给药制剂及制备方法”^[7]。其涉及发明了一种利巴韦林粘膜给药制剂。

在中国专利CN 1446096(公开号)中记载了希克龙制药公司发明的“使用胸腺素、干扰素和利巴韦林治疗丙型肝炎”^[8]。其涉及发明了一种治疗丙型肝炎的方法和药物组合，包括给丙型肝炎患者施用有效量的至少一种胸腺素或有效量的至少一种胸腺素片段，同时给所述丙型肝炎患者联合施用有效量的至少一种干扰素，另外还联合施用有效量的抗病毒剂。

在中国专利CN 1194831(公开号)中记载了李春华；邵建本；任志才发明的“利巴韦林大输液系列制剂”^[9]。其涉及发明了一种药物的特殊剂型。

在中国专利CN 1283117(公开号)中记载了S·M·利波维茨；E·I·斯图帕克；I·A·肖德赖；W·A·瓦迪诺；F·E·波文发明的“利巴韦林口服固体剂型及其制备方法”^[10]。其涉及发明了包含利巴韦林压缩组合物的口服固体剂型，其中所述组合物具有至少0.6g/ml的高堆积密度、以及令人惊奇的快速崩解和溶解速度，并且利巴韦林基本上不含利巴韦林多晶型物，本发明还公开了制备所述固体剂型的方法。

在中国专利CN1309568(公开号)中记载了J·K·奥尔布雷克特发明的“给首次接受抗病毒疗法的G慢性丙型肝炎感染患者施用包括利巴韦林和α干扰素的联合疗法”^[11]。其涉及发明了利巴韦林和α干扰素在制备用于治疗首次接受抗病毒疗法的慢性丙型肝炎感染患者以便根除可检测到的HCV-RNA的药物组合物中的用途，所述的治疗方法包括使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素治疗20-50周的时间期限的联合疗法。

在中国专利CN 1346633(公开号)中记载了邓英杰发明的“利巴韦林脂质体制剂”^[12]。其涉及发明了抗病毒药利巴韦林的脂质体制剂。

在中国专利CN 1355708(公开号)中记载了C·A·布拉斯；P·W·格吕；E·皮肯发明的“包含利巴韦林与抗氧化剂的HCV联合治疗”^[13]。其通过给予所述患者治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林联合治疗，其治疗时间足以降低HCV-RNA，同时联合给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其治疗时间足以改善利巴韦林相关的溶血，治疗易感病毒感染尤其是慢性丙型肝炎感染患者的方法。