[发明专利]一种卵磷脂络合碘肠溶胶囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种活性成分为卵磷脂络合碘的药物组合物胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

随着年龄的增长人体机能的逐渐衰退及某些疾病导致人体代谢的紊乱，使视网膜发生一系列病变，导致玻璃体出血、混浊、视网膜中央静脉阻塞等，严重者会导致失明，随着我国许多地区逐渐步入老龄化社会，预防和治疗这类疾病尤为重要。

碘在内科学领域，已被用来治疗神经机能疾病、动脉硬化、哮喘及甲状腺疾病等。另外，碘在眼科领域长期被用作抗炎和抗变性药，尤其在视网膜疾病中，显示出相当好的临床效果。然而，绝大部分碘化物如碘化钾、碘化钠和复方碘溶液的药品形式都不适合服用，而且这些碘剂的不良反应，主要是对胃部的损害不可忽视。选择适宜的载体提供治疗病变所需的碘很有必要。

卵磷脂络合碘利用易吸收、无毒性的卵磷脂作为稳定的碘载体，使得碘以结合形态存在，故不象游离碘那样易挥发，由于与卵磷脂结合，更容易进入体内而发挥作用。因此，卵磷脂络合碘可以更好地发挥碘的作用而避免其它碘制剂不稳定，胃肠道刺激明显的副作用。

卵磷脂络合碘为棕黄色颗粒或粉末，有特殊气味，易溶于氯仿、四氯化碳和苯中，不溶于乙醚和乙醇，在水中形成胶体溶液，含碘量6.5～7.0％，在非极性溶剂中稳定，但在极性溶剂中逐渐分解并释放出碘。卵磷脂络合碘的化学名为：二α-(β)-磷脂基胆碱二碘，结构式为：

分子式：C₈₈H₁₆₈O₁₆N₂P₂I₂

分子量：1826.06

卵磷脂络合碘在临床上主要用于血管痉挛性视网膜炎、出血性视网膜炎、玻璃体出血、玻璃体混浊、中央静脉闭合性视网膜炎和婴儿哮喘、支气管炎、缺碘性甲状腺肿、缺碘性甲状腺机能减退。

卵磷脂络合碘的活性物质碘容易随易吸收的卵磷脂而被吸收入血，但是它易受胃酸破坏，在胃液中不稳定，并且，它具有特殊的气味，使得患者服用不方便。“专利申请号是200610012274.8的中国专利”公开了卵磷脂络合碘软胶囊及其制备方法。它掩盖了卵磷脂络合碘的特殊气味，但是不能有效避免药物受到胃酸的破坏，本发明制备的卵磷脂络合碘肠溶胶囊制剂可以避免药物受到胃酸的破坏，避免了药物对胃粘膜的刺激性，增强了药物通过肠粘膜的吸收，提高了血药浓度，增强了药效。同时掩盖卵磷脂络合碘的特殊气味，方便患者服用。

发明内容：

本发明旨在提供一种在体内稳定、有效的卵磷脂络合碘肠溶将囊制剂，从而使其有良好的生物利用度和疗效。

本发明的卵磷脂络合碘肠溶胶囊制剂包含卵磷脂络合碘，崩解剂，肠溶性固体分散载体，赋形剂及作为保护卵磷脂络合碘不被胃液分解和破坏的肠溶胶囊。

上述的崩解剂选自羟甲基淀粉钠，交联羟甲基淀粉钠，低取代基羟丙基纤维素，交联聚维酮和淀粉中的一种或几种。

上述的肠溶性固体分散体载体选自邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸树脂L100-55、聚丙烯酸树脂L30D-55、聚丙烯酸树脂L100和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的一种或多种。

上述的赋形剂选自填充剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。

上述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖中的一种或多种。

所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或多种。

上述的润滑剂选自微粉硅胶、氢化植物油、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌和硬脂酸中的一种或多种。

本发明优选的组成成分(按重量份计)为：卵磷脂络合碘1份，肠溶性固体分散体载体200～500份，崩解剂30～100份，赋形剂600～1500份。

本发明进一步优选的组成成分(按重量份计)为：卵磷脂络合碘1份，邻苯二甲酸醋酸纤维素400份，羟甲基淀粉钠40份，乳糖800份、微晶纤维素550份。

本发明还包括一种卵磷脂络合碘肠溶胶囊制剂的制备方法，包含以下步骤：

a.称取处方量的卵磷脂络合碘、固体分散体载体、崩解剂，加入到适当浓度的乙醇水中搅拌混匀，抽真空旋转蒸发溶剂，制备固体分散体。

b.将所制备固体分散体干燥，过筛，常规方法制备颗粒或直接与药剂学常用辅料混匀装入胶囊，得卵磷脂络合碘肠溶胶囊。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

一、稳定性研究

1、生产验证