[发明专利]一种桂哌齐特的合成方法

权利要求书

1.一种桂哌齐特的合成方法，其特征在于：将反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物与1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或其盐反应，得到桂哌齐特。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物由反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂进行活化反应制得；所述1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪盐为1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪的硫酸盐、磷酸盐或盐酸盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述羧基活化剂为2-氯-4，6-二甲基均三嗪、双-(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三氮唑、N-羟基邻苯二酰亚胺或1，8-二氮杂环环(5，4，0)7-十一烯；所述反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应摩尔比为1∶1～1.5，反应温度为-10～25℃。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应过程中还加入缚酸剂；所述缚酸剂选自N-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙胺、二异丙醇胺、吡啶中的一种或几种；缚酸剂的摩尔量为反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的1～3倍。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或任意组合。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或其盐先溶解于溶剂中，再缓慢加入反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物的溶液，于-10～25℃下进行反应。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述溶剂或反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物溶液中的溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或几种。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或其盐与反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的摩尔比为1∶1～2。

9.根据权利要求1～8中任一所述的方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂先溶解在溶剂中，再缓慢加入缚酸剂，于-10～25℃下进行反应，过滤，得到反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物溶液；

(2)将1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或其盐先溶解于溶剂中，再缓慢加入反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物溶液，于-10～25℃下进行反应。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤(2)的反应完成后，反应液分别用饱和碳酸氢钠水溶液和纯化水洗涤，再用盐酸溶液萃取，萃取得到的盐酸层用氢氧化钠调节pH值至12以上，再用二氯甲烷萃取，萃取得到的二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤并加无水硫酸钠干燥后，过滤，除去溶剂。