[发明专利]兽用土青注射液制备方法及临床应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用土青注射液制备方法及临床应用，特别是一种由土霉素、青蒿素、甲氧苄氨嘧啶、氟尼辛葡甲胺和氯化镁(或氧化镁)组成的复方制剂的制备方法。本发明的注射液对猪气喘病、副猪嗜血杆菌病、肠炎、腹泻、牛巴氏杆菌病、附红体、立克次体、支原体引起的感染性疾病有显著疗效。

背景技术

土霉素为四环素类抗生素。本品为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫对本品敏感，其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等也对本品敏感。多年来土霉素及其相关制剂广泛应用，土霉素碱因口服吸收少，且含较多量差向化合物，已不再口服使用，现普遍使用土霉素注射液。土霉素碱微溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇等，在空气中较稳定，但其制剂在酸性或碱性条件下，遇热或长时间存放均易变色或沉淀、甚至变成黑色，造成效价降低。在兽医临床中，土霉素对猪的副伤寒、附红细胞体、炭疽病、喘气病、痢疾、猪肺疫均疗效显著；在家禽方面，用于雏禽痢疾、衣原体病、还可以用缓解应激反应、提高产蛋量、促进幼禽增重等；在水产方面，应用于治疗鱼类弧病菌、脱磷病、烂鳃病、鳗鱼受德化氏病、鳟鱼疮病、鳗赤鳍病等。

青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青篙素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青篙素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。在兽医临床中，主用于畜禽等动物立克次体、原虫、细菌、病毒等引起的多种瘟热疫病。

甲氧苄氨嘧啶属抑菌剂，为亲脂性弱碱，其对大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属均具有抗菌活性。本品作用机制为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而合成叶酸是核酸生物合成的主要组成部分，因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成，且本品与细菌的二氢叶酸还原酶的结合较之对哺乳类动物酶的结合紧密5万～6万倍。本品与土霉素合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同作用，使土霉素抗菌活性增强，并可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株产生。

氟尼辛葡甲胺为苯基乙酸衍生物，具有镇痛、抗炎、解热镇痛作用，其镇痛作用比阿司匹林和吲哚美辛强，约为阿司匹林的26～50倍，系外周型镇痛药。特点为药效强，不良反应轻，剂量小，个体差异小。兽医临床上常用于缓解马的内脏绞痛、肌肉与骨骼紊乱引起的疼痛及抗炎；牛的各种疾病感染引起的急性炎症的控制，如蹄叶炎、关节炎等，另外也可用于母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征的辅助治疗。

当代畜禽业，从大量的临床病例可以看出，革兰氏阳性菌和阴性菌，附红体、立克次体、支原体引起的感染性疾病，诸如：附红细胞体等血液；原虫病、气喘病、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病；各种肠炎、拉稀等肠道疾病；链球菌病、仔猪副伤寒等，市场上缺少标本兼治的治疗药物，迫切需求一种药效可靠、疗效好、使用方便的的特效药物。

CN101062042A(200710052243.X)公开了一种兽用复方长效土霉素注射液及其制备方法，其注射液处方中含有土霉素、甲氧苄氨嘧啶或二甲氧苄氨嘧啶、氯化镁或氧化镁、乙醇胺、抗氧剂、复合有机溶媒和水。该注射液的主要成分是土霉素，甲氧苄氨嘧啶，其产品药效上已达到或超过进口的类似产品-土霉素注射液，但没有青蒿素和氟尼辛葡甲胺等特效成分。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种兽用土青注射液制备方法及临床应用。

本发明的技术特点是将由土霉素、青蒿素、甲氧苄氨嘧啶、氟尼辛葡甲胺和氯化镁(或氧化镁)组成复方制剂，其产品特点为(1)工艺领先，对气喘病、传染性胸膜肺炎有特效。(2)高效、低毒且对局部组织刺激小。(3)注射本品5分钟在血液出现，2小时达到血液高峰且有效浓度维持2-3天。主要用于治疗敏感的革兰氏阳性菌和阴性菌，附红体、立克次体、支原体引起的感染性疾病和继发症。特别应用于：(1)气喘病、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病；(2)各种肠炎、拉稀等肠道疾病；(3)附红细胞体等血液原虫病；(4)链球菌病、仔猪副伤寒等。