[发明专利]一种2,5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法

说明书

一、技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及芳环的邻对位取代，特别涉及烷氧基邻对位取代二元羧酸的合成技术。

二、背景技术

烷氧基苯甲酸类化合物是许多化学品的合成中间体，是医药合成的重要原料，例如2，4-二甲氧基苯甲酸可以用作医药中间体来生产抗焦虑药、冠状血管扩张剂等；2，6-二甲氧基苯甲酸是制备酰基膦氧化合物类光引发剂的中间体；2，5-二烷氧基对苯二甲酸是制备二羟基对苯二甲酸的重要中间体。2，5-二烷氧基对苯二甲酸的化学结构式如下：

R为C1～C3烷基中的一种

2，5-二烷氧基对苯二甲酸和其它烷氧基苯甲酸类化合物制备方法总结如下：

在WO 2008066825中描述了在碱性条件下，氮气保护中，首先使2，5-二卤代对苯二甲酸转化为2，5-二卤代对苯二甲酸二盐；然后与铜源和跟铜配位的二酮类配体(如2，2’，6，6’-四甲基-3，5-庚二酮等)接触由2，5-二卤代对苯二甲酸二盐形成2，5-二羟基对苯二甲酸二盐，酸化，得到2，5-二羟基对苯二甲酸；最后在碱性条件下，使2，5-二羟基对苯二甲酸与二烷基硫酸酯接触制得2，5-二烷氧基对苯二甲酸。

P.Passaniti等人在Dalton Transactions，2002，1740-1746中描述了在碱性条件下2，5-二羟基对苯二甲酸二乙酯与碘甲烷反应得到2，5-二甲氧基对苯二甲酸二乙酯，然后2，5-二甲氧基对苯二甲酸二乙酯碱性水解，得到2，5-二甲氧基对苯二甲酸。

吕九琢等人在“精细化工，2002，第19卷(10)：596～599”中描述了以间苯二酚为原料，首先与二氧化碳反应引上羧基，得到2，6-二羟基苯甲酸，然后在碱性条件下使2，6-二羟基苯甲酸甲基化生成2，6-二甲氧基苯甲酸甲酯，最后碱催化水解得到2，6-二甲氧基苯甲酸。

制备烷氧基苯甲酸的各种现有技术方法存在反应周期很长、步骤繁琐、转化率低或反应需要高压等问题。

三、发明内容

本发明的目的是在于提供一种反应条件温和、操作步骤简便的制备2，5-二烷氧基对苯二甲酸的方法，解决现有2，5-二烷氧基对苯二甲酸制备方法反应周期长、步骤繁琐、转化率低或反应需要高压的问题。

本发明的目的是这样实现的，采用格氏反应机理，从1，4-二卤代-2，5-二烷氧基苯出发，经格氏试剂制备(反应式[1])、碳链增长(反应式[2])酸化(反应式[3])及分离纯化等过程得到2，5-二烷氧基对苯二甲酸，反应原理式如下：

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法包括格氏试剂制备、碳链增长、酸化、分离与提纯过程，格氏试剂制备、碳链增长在干燥条件、无水溶剂中进行：

(a)格氏试剂制备：在(40～70)℃，干燥条件下，无水溶剂中，用含卤素引发剂引发1，4-二卤代-2，5-二烷氧基苯与金属镁反应得到格氏试剂(A)；

(b)碳链增长：在低温条件下格氏试剂(A)与干燥CO₂反应，过滤，收集滤饼得到2，5-二烷氧基对苯二甲酸二盐(B)；

(c)酸化：用蒸馏水溶解滤饼，酸化，析出固体，过滤，收集滤饼得到2，5-二烷氧基对苯二甲酸粗品(C)；

(d)分离与提纯：用蒸馏水洗涤滤饼(C)至滤液呈中性，过滤，干燥滤饼得到目标产物2，5-二烷氧基对苯二甲酸。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述1，4-二卤代-2，5-二烷氧基苯中的卤素X选自Cl、Br或I中的一种，烷氧基选自C1～3的烷氧基中的一种。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述金属镁为镁粉、镁屑或镁条中的一种。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述金属镁与1，4-二卤代-2，5-二烷氧基苯的摩尔比不小于2∶1。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述含卤素引发剂选自碘、溴、溴化亚铜、1，2-二溴乙烷中的一种。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述无水溶剂选自四氢呋喃、丁醚、苯乙醚、N，N-二甲苯胺中的一种。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，所述干燥CO₂选自CO₂气体或干冰中的一种。

本发明涉及的2，5-二烷氧基对苯二甲酸的制备方法，酸化用酸选自盐酸、硫酸、硝酸中的一种或其中几种的组合。