[发明专利]银杏叶提取物及注射用银杏叶冻干粉针的制备方法

权利要求书

1.一种治疗心脑血管疾病的高质量的银杏叶提取物及注射用银杏叶冻干粉针，其特征在于将传统中药与现代工业技术有机结合，在制备工艺中采用大孔树脂吸附分离、高效液相指纹图谱质量控制等先进工艺，具有生产周期短，无污染等特点，为保证产品质量，在生产中采用高效液相色谱法定量测定产品有效成分含量，薄层色谱法和指纹图谱定性鉴别处方药物。此制备工艺克服了后处理的困难，简化了提取步骤，从而保证了银杏叶提取物的质量。

注射用银杏叶冻干粉针，复溶后可迅速溶解并恢复药液原有的特性，注射后迅速进入血液，参与代谢循环，到达病灶部位，发挥治疗作用，起效快、疗程短。

2.银杏叶提取物及注射用银杏叶冻干粉针，其特征在于所述的工艺包括以下步骤：

2.1银杏叶提取物制备工艺：

2.1.1提取工艺

2.1.1.1药材粉碎：将干燥的银杏叶粉碎到60～100目。

2.1.1.2提取：运用单因素及正交试验的设计方法指导试验开展，以多功能提取罐为载体，出膏率及含量为评价指标，最总确定提取次数(3次)、各次时间(1.5h、1h、1h)、提取溶剂浓度(70±5％乙醇)及用量(12倍、6倍、6倍)。

2.1.2纯化工艺

2.1.2.1多效减压浓缩：通过减压浓缩设备，严格控制浓缩温度(80～100±5℃)。

2.1.2.2大孔树脂分离：通过对浓缩液量及pH的控制，同时对洗脱溶剂种类、浓度及洗脱速度的考察，同时通过在线监控洗脱液中有效成份，明确收集目标段；确定浓缩液pH在6.0～10.5范围内，洗脱溶剂种类为水、15％～25％乙醇及75％～85％乙醇，洗脱速度为5～10BV/h，收集段为70％～80％乙醇段。

2.1.3精制工艺

2.1.3.1多效减压浓缩：条件及要求同2.1.2.1。

2.1.3.2萃取：采用正交试验的方法确定萃取次数、萃取量、萃取时间；此处收集有机相为内酯精品(含量≥35％)；水相需再次精制后方可达到要求。

2.1.3.3大孔树脂分离：水相用20～40％NaOH调节pH＝8.0～10.5，上柱。此处洗脱液的选择打破常规的洗脱溶剂方式，采用碱洗的方式富集银杏黄酮。洗脱液调pH(约5)后多效减压浓缩。

2.1.3.4大孔树脂再次分离：考察方法同2.1.2.2；洗脱溶剂种类为水、15％～25％乙醇及75％～85％乙醇，洗脱速度为5～10BV/h，收集段为70％～80％乙醇段，蒸干。即得银杏总黄酮精品(黄酮含量：≥60％)。

2.1.4总黄酮及内酯按比例混合后即得银杏叶提取物(40∶10)。

2.2注射用银杏叶冻干粉针生产工艺：取银杏叶提取10～20g，加乙醇80～150ml搅拌溶解，加水1500～2000ml，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液20ml，加入甘露醇19～190g，60～80℃加热搅拌使溶解，加入0.1％(g/V)的活性炭，煮沸，保温搅拌10分钟，趁热滤过，加注射用水至2000ml，用0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液检测溶液的澄明度及pH值合格后，按2ml/支分装，置于冻干机内冷冻干燥，加盖丁基胶塞及铝盖，贴标签，检验，即得。

3.根据权利要求2中所述的制备工艺，其特征在于2.1中银杏叶提取物内酯类化合物的含量≥35％，黄酮类类化合物的含量≥60％。

4.根据权利要求2中所述的制备工艺，其特征在于2.1中减压浓缩，严格控制浓缩温度(80±5℃)，将提取液浓缩至需要的量，此方式可最大程度的保留提取液中的药物活性。

5.根据权利要求2中所述的制备工艺，其特征在于2.1中采用了先进的大孔树脂吸附工艺，省去了醇沉工艺中的多道工序，达到除杂的目的，并且最大限度的保持了有效成分的量；保证银杏叶的有效成分保持不变，其中的萜类、甾类、皂甙反应较醇沉工艺更为明显。配合动态洗脱方式及运用碱洗的洗脱溶剂，使其银杏叶提取物中银杏总黄酮及银杏内酯比例从24∶6提高至40∶10，可以满足临床使用，实现大规模工艺生产。也为大孔树脂吸附技术应用于中药现代化提取工艺的可行性、推广性、普及性做了有益的尝试。

6.根据权利要求2中注射用银杏叶冻干粉针的生产工艺，其特征在于2.2中将银杏叶提取物制成注射用银杏叶冻干粉针，可以有效避免药品注射液在生产中因高热而分解变质，无口服肝肠循环吸收的缺陷，注射后很快进入血液，参与代谢循环，到达病灶部位，发挥治疗作用，起效快、疗程短，满足了临床疗效的要求，对心脑血管疾病的治疗具有积极的作用。