[发明专利]银杏叶提取物及注射用银杏叶冻干粉针的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及到银杏叶提取物的制备工艺及注射用银杏叶冻干粉针的生产工艺，属于医药技术领域。 

背景技术

银杏是地球上最古老的植物之一，具有独特的药理作用和治疗价值，银杏叶提取物含有黄酮类、萜内酯类、多酚类、有机酸、聚异戊稀醇多种微量元素等，具有抗氧化作用、抗血小板激活因子作用、降血脂、血糖作用，改善心、脑血液循环，对中枢神经系统、消化系统、呼吸系统等都有作临床作用。其中银杏内酯和银杏黄酮为银杏叶提取物中主要的药效成分。银杏内酯为二萜类酯化合物，包括银杏内酯A、B、C、J和M(GKA、GKB、GKC、GKJ、GKM)等。临床及药理研究表明：银杏黄酮类化合物能扩张微血管，增加皮肤中血流量。银杏内酯类化合物对血小板活化因子有特异的拮抗作用，能抑制由血小板活化因子引起的炎症和瘙痒症。银杏叶提取物具有增强心功能、改善微循环、降低血液粘稠性、拮抗血小板活化因子，清除体内自由基及明显的纤维蛋白原溶解，增强心脏对缺血的耐受能力等。 

随着饮食结构的改变，胆固醇摄入过多以及工作、生活压力加大，运动量减少等原因，心脑血管发病率呈上升的趋势。目前市场上治疗心脑血管疾病的代表药物有地奥心血康、复方丹参滴丸、步长脑心通、天保宁银杏叶、海王银杏叶片等众多产品。我国是银杏生产大国，有着丰富的银杏资源，但是银杏叶提取物的应用程度不高，其主要原因是银杏叶提取物质量标准中有效成分偏低，不能满足临床的疗效要求。 

造成银杏叶提取物有效成分含量偏低的原因与银杏叶提取物的生产工艺有很大关系。已报道的银杏叶提取物工艺技术有：酶法、热浸法、微波提取法、二氧化碳超临界提取法、水或有机溶剂法等。现有技术存在的主要问题是：生产成本高，对环境影响大，提取的有效成分含量不高、工艺路线不够合理以及难以实现大规模的工业化生产。 

我国的银杏叶深加工起步晚，精度不够，基本处于销售原料和粗制品的状况，由于国内缺乏严格的质量管理，无统一检验方法，造成提取物质量不稳定， 提取物萜内酯含量较低或含量不稳定，致使我国银杏叶提取物和制剂的质量和效益受到很大影响。本发明的主要目的是克服现有技术的不足，将传统中药与现代工业技术有机结合。本发明的制备工艺中采用了先进的大孔树脂吸附工艺，去除了没有治疗作用的其它水溶性成分，克服了后处理的困难，简化了提取步骤。与传统的纯化方式相比，整个过程成本低、能耗少、无污染、效率高，并且树脂可以反复使用，使其银杏叶提取物中银杏总黄酮及银杏内酯比例从24∶6提高至40∶10，可以满足临床使用。 

目前，银杏叶提取物可作为银杏叶胶囊、片剂、胶丸、滴丸、口服液、水针等产品。传统的口服制剂主要通过胃肠道吸收，起效慢，生物利用率低，对于心肌梗塞、脑血管痉挛等发病紧急的病症来说有一定的滞后性。本发明可以填补国内银杏叶注射剂型的空白。与水针相比，可以有效避免药品注射液在生产中因高热而分解变质，药效稳定；与口服固体制剂相比，不存在口服肝肠循环吸收的缺陷，使用方便，既可肌肉注射，又可静脉滴注，注射后很快进入血液，参与代谢循环，到达病灶部位，发挥治疗作用，起效快、疗程短，满足了临床疗效的要求，对心脑血管疾病的治疗具有积极的作用。目前的我国银杏叶的产品还多为初级产品，随着银杏药物及保健品的深度开发及国际上对银杏产品的进一步认识，做为其中间原料的银杏叶提取物也将会迎来更为巨大的市场空间。 

发明内容

本发明通过以下技术方案实现： 

一、银杏叶提取物制备工艺： 

1.提取工艺 

1.1药材粉碎：将干燥的银杏叶粉碎到60～100目。 

1.2提取：运用单因素及正交试验的设计方法指导试验开展，以多功能提取罐为载体，出膏率及含量为评价指标，最总确定提取次数(3次)、各次时间(1.5h、1h、1h)、提取溶剂浓度(70±5％乙醇)及用量(12倍、6倍、6倍)。 

2.纯化工艺 

2.1多效减压浓缩：通过减压浓缩设备，严格控制浓缩温度(80～100±5℃)， 

2.2大孔树脂分离：通过对浓缩液量及pH的控制，同时对洗脱溶剂种类、浓度及洗脱速度的考察，同时通过在线监控洗脱液中有效成份，明确收集目标段； 确定浓缩液pH在6.0～10.5范围内，洗脱溶剂种类为水、15％～25％乙醇及75％～85％乙醇，洗脱速度为5～10BV/h，收集段为70％～80％乙醇段。 

3.精制工艺 

3.1多效减压浓缩：条件及要求同2.1。