[发明专利]合成4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮*、特别是咪达唑仑和其盐的方法有效
| 申请号： | 201110119221.7 | 申请日： | 2011-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN102241679A | 公开（公告）日： | 2011-11-16 |
| 发明（设计）人： | 安德列·卡斯泰林;米歇尔·马吉尼;帕奥拉·多诺拉 | 申请（专利权）人： | 意大利合成制造有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D233/90 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人： | 张珂珂;郭国清 |
| 地址： | 意大利*** | 国省代码： | 意大利;IT |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 咪唑 苯二氮 特别是 咪达唑仑 方法 | ||
1.一种用于制备式(I)的4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯二氮或其盐的方法：
其中R选自H、CH3、CH2OH和C2H5；X1和X2独立地选自H和卤素；
所述方法包括如下步骤：
(a)将式(III)化合物水解以得到式(II)化合物：
式(III)化合物中的R、X1和X2具有与上述相同的含义，
式(II)化合物中的HA是无机酸，
(b)将式(II)化合物脱羧以得到式(I)化合物或其盐。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)还包括如下步骤：
(b1)将式(II)化合物转化为式(II-bis)化合物，
(b2)将式(II-bis)化合物转化为式(I)化合物。
3.根据权利要求2的方法，其中在碱存在下进行步骤(b2)。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于制备式(IV)的咪达唑仑或其盐的方法：
所述方法包括如下步骤：
(a)将式(VI)化合物水解以得到式(V)化合物
(c)将式(V)化合物脱羧以得到式(IV)的咪达唑仑或其盐。
5.式(II)化合物：
其中R选自H、CH3、CH2OH和C2H5；X1和X2独立地选自H和卤素并且HA是无机酸。
6.根据权利要求5的化合物，其具有式(V)：
7.制备式(I)化合物或其盐的方法：
其中R选自H、CH3、CH2OH和C2H5；X1和X2独立地选自H和卤素；
所述方法包括将式(II)化合物脱羧：
其中R、X1和X2具有与上述相同的含义，并且HA是无机酸。
8.根据权利要求7的方法，其中R是甲基，X1是氯且X2是氟。
9.根据权利要求1至4和7至8中任一项的方法，其中HA选自氢卤酸和硫酸，优选为盐酸。
10.根据权利要求1至4和7至9中任一项的方法，其中通过微反应器分批或连续进行脱羧反应。
11.根据权利要求1至4和7至9中任一项的方法，其中在NMP中进行脱羧反应。
12.根据权利要求1至4和7至9中任一项的方法，其中在150℃至250℃、优选180℃至220℃的温度范围内进行脱羧反应。
13.根据权利要求6所述的式(V)化合物用于制备式(IV)的咪达唑仑或其盐的用途。
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