[发明专利]一种肝靶向药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种肝靶向药物组合物，其特征在于它由具有肝靶向功能的蛋白、聚乙二醇、脂质体以及至少一种抗肿瘤药物组成，各组分在组合物中所占比重为：具有肝靶向功能的蛋白0.01％-10％，聚乙二醇0.01％-30％，脂质体40％-99.88％，药物0.05-40％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于具有肝靶向功能的蛋白为乳铁蛋白或其类似物；聚乙二醇的分子量为2000-3000；脂质体是以磷脂和胆固醇为材料制成的脂质双分子层囊泡，磷脂与胆固醇的质量比为1-1000∶1。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于乳铁蛋白选自：牛乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、猪乳铁蛋白、人乳铁蛋白；乳铁蛋白的类似物选自：牛乳铁蛋白肽、鼠乳铁蛋白肽、山羊乳铁蛋白肽、猪乳铁蛋白肽、人乳铁蛋白肽。

4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于聚乙二醇的分子量为200-5000。

5.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于磷脂与胆固醇的质量比为1-20∶1。

6.根据权利要求2或5所述的组合物，其特征在于所述磷脂选自：氢化磷脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝胺酸、磷脂酰肌醇之一种或一种以上。

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述抗肿瘤药物选自：多柔吡星、阿柔比星、表柔比星、吡柔比星、丝裂霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、喜树碱、羟基喜树碱、氟尿嘧啶、长春新碱、长春碱、卡莫司汀。

8.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于：首先将磷脂与PEG相连，形成PEG修饰的磷脂，并将PEG末端活化为活性基团如DSPE-PEG-NHS或DSPE-PEG-MAL；再将磷脂、胆固醇作为制备脂质体的材料置于烧瓶中，加入有机溶剂溶解，按脂质体的制备方法，制备普通脂质体；然后将聚乙二醇修饰的磷脂插入到制备好的脂质体中，形成长循环脂质体；最后将乳铁蛋白Lf或Lf-SH与DSPE-PEG-NHS或DSPE-PEG-MAL反应，接连到脂质体的表面；抗癌药物可在制备前直接加入或者通过其他方法装载到已制备好的脂质体中。

9.根据权利要求8所述组合物的制备方法，其特征在于脂质体的粒径控制在200nm或以下。