[发明专利]一种3-取代苯并[c]呋喃酮的硫代、硒代同系物、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.通式I所示的化合物或其对映体、非对映异构体及其药学上可接受的盐：

其中：

X代表硫原子时，R代表C₄-C₁₀直链烷基、C₃-C₁₀支链烷基或(CH₂)_n苯基，其中n代表0-6的整数；

X代表硒原子时，R代表C₁-C₁₀直链烷基、C₃-C₁₀支链烷基或(CH₂)_n苯基，其中n代表0-6的整数。

2.根据权利要求1所述的通式I化合物或其对映体、非对映异构体及其药学上可接受的盐，其特征在于：

X代表硫原子或硒原子；

R代表C₄-C₈直链烷基、C₃-C₈支链烷基或苄基。

3.根据权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于，所述化合物选自：

3-正丁基苯并[c]噻吩酮；

3-正戊基苯并[c]噻吩酮；

3-异戊基苯并[c]噻吩酮；

3-正己基苯并[c]噻吩酮；

3-正庚基苯并[c]噻吩酮；

3-正辛基苯并[c]噻吩酮；

3-苄基苯并[c]噻吩酮；

3-乙基苯并[c]硒吩酮；

3-正丙基苯并[c]硒吩酮；

3-正丁基苯并[c]硒吩酮；

3-正戊基苯并[c]硒吩酮；

3-异戊基苯并[c]硒吩酮；

3-正己基苯并[c]硒吩酮；

3-正庚基苯并[c]硒吩酮；

3-正辛基苯并[c]硒吩酮；

3-苄基苯并[c]硒吩酮。

4.根据权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于，所述化合物进一步优选自：

3-正丁基苯并[c]噻吩酮；

3-正戊基苯并[c]噻吩酮；

3-正己基苯并[c]噻吩酮；

3-正戊基苯并[c]硒吩酮；

3-正己基苯并[c]硒吩酮；

3-正庚基苯并[c]硒吩酮。

5.权利要求1所述的通式I化合物的制备方法，其特征在于：

a)当X为硫原子时，通式I所示化合物的制备方法包括如下步骤：

以邻苯二甲酸酐为起始原料，与九水合硫化钠混合搅拌5h，加水和稀盐酸得到苯并[c]噻吩-1，3-二酮(II)，II与相应的格氏试剂(RMgBr)反应制得化合物(III)，III最后在氢碘酸作用下制得目标化合物(I)；合成路线如下：

其中，R的定义如前所述；

b)当X为硒原子时，通式I所示化合物的制备包括如下步骤：

以邻苯二甲酰氯为起始原料，将其加入硒粉和氢化铝锂的混合液中搅拌5h，加水和稀盐酸得到苯并[c]硒吩-1，3-二酮(IV)；IV与相应的格氏试剂(RMgBr)反应得化合物(V)，V最后在氢碘酸作用下转化为目标物(I)；合成路线如下：

其中，R的定义如前所述。

6.根据权利要求5所述的方法，制备式(V)化合物的特征在于，格氏试剂(RMgBr)与苯并[c]硒吩-1，3-二酮(IV)投料量的摩尔比为2-3；采用的反应温度为25-70℃。

7.根据权利要求5所述的方法，制备通式I化合物的特征在于，氢碘酸与化合物(III)或(V)投料量的摩尔比为3-5；采用的反应温度为100-125℃。

8.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的通式I化合物、或其对映体和非对映异构体或其药学上可接受的盐及载体。

9.权利要求1的通式I化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗与血小板聚集有关的疾病的药物中的用途。

10.权利要求9的用途，其特征在于，通式I化合物或其药学上可接受的盐可用于制备预防和治疗心脑缺血性疾病及改善心脑循环障碍药物、抗血小板药物、抗血栓药物、抗脑缺血药物、降血脂药物、抗动脉粥样硬化药物、抗糖尿病及其并发症药物、治疗代谢综合症药物或抗肿瘤药物。