[发明专利]用二丙酸倍氯米松和泼尼松治疗移植物抗宿主病和白血病

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日为2005年12月30日，申请号为200580039395.5(PCT/US2005/047666)，发明名称为“用二丙酸倍氯米松和泼尼松治疗移植物抗宿主病和白血病”。

技术领域

通过口服有效的治疗剂治疗胃肠道移植物抗宿主病(GVHD)。

背景技术

造血细胞移植包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐静脉血移植或任何其它来源的多能造血干细胞。它通常在细胞移植后若干天或若干周之后引起被称作移植物抗宿主病的并发症。

急性移植物抗宿主病(GVHD)的标准疗法是口服或静脉给予皮质类固醇(corticosteroids)，通常是剂量为2mg/kg/日的泼尼松(Sullivan KM.1999.Graft-versus-host disease.Hematopoietic CellTransplantation，ed.Thomas，E.D.，Forman，S.J.，and Blume，K.G.，2nd：515-36.Cambridge，MA：Blackwell Scientific.2nd ed.)。对于发展到III度或IV度GVHD的患者，这一剂量的泼尼松常常需要应用许多周，甚至在将其它免疫抑制药物加入本治疗方案时也如此。对于表现为不太严重的胃肠道(GI)GVHD症状的患者，根据应答情况，给予泼尼松2mg/kg/日，持续较短时期，通常是1-3周，随后逐渐降低此剂量以避免皮质类固醇的副作用(Weisdorf DJ，Snover DC，Haake R，Miller WJ，McGlave PB et al.1990.Acute upper gastrointestinal graft-versus-hostdisease：clinical significance and response to immunosuppressive therapy.Blood 76：624-629；Wu D，Hockenbery DM，Brentnall TA，Baehr PH，Ponec RJ et al.1998.Persistent nausea and anorexia after marrowtransplantation：a prospective study of 78 patients.Transplantation 66：1319-1324)。

GI症状的复发是常见的，但是在个体患者中不易预测。在泼尼松逐渐减量期间或泼尼松逐渐减量后经历症状恶化的患者用高剂量的皮质类固醇重新治疗，并且通常有反应。在第二疗程和第三疗程的皮质类固醇之后，GI症状的反应频率是80-90％，但是每一疗程持续最少1-3周，随后使泼尼松逐渐减量，使得下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复(Strasser SI and McDonald GB.1999.Gastrointestinal and hepaticcomplications in Hematopoietic Cell Transplantation，ed.Thomas，E.D.，Blume，K.G.，and Forman，S.J.，2nd：627-58.Cambridge，MA：BlackwellScientific Publications.2nd ed.)。延长的高剂量皮质类固醇治疗的副作用是公知的，包括高血糖、高血压、神经精神症状、肌肉无力、感染、骨脱矿质和体型改变(库兴样特征，包括满月脸、水牛背以及皮肤变薄和起纹)。