[发明专利]含有五元杂环的噁唑烷酮抗菌素

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有五元杂环的噁唑烷酮抗菌素、其药学上可接受的盐或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

2、背景技术

噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和氟喹诺酮类后开发的一类新型化学全合成抗菌药，具有抑制多重耐药革兰氏阳性菌的作用。

利奈唑胺是第一个上市的噁唑烷酮类抗菌素，

它对革兰氏阳性菌具有较强的抑制作用，与其他抗菌药无交叉耐药性。其作用机制独特，能抑制细菌蛋白质合成的早期阶段。利奈唑胺主要用于治疗由耐药革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，也可用于外科感染性疾病的治疗。

然而，临床上革兰氏阳性菌的耐药情况越来越严重，噁唑烷酮类抗菌素的临床用药品种单一，不能满足临床需求，且利奈唑胺的耐药情况也不断出现。因此，急需开发出对耐药性细菌高度有效的抗菌药物。

3、发明内容

本发明提供了一类抗感染化合物，具有较好的抗菌活性，具体技术方案如下：

通式(I)所示的化合物：

其中，R¹为乙酰胺基，羟基，氨基，C_1-6烷基胺基，1，2，3-三氮唑基或异噁唑氧基；

R²、R³、R⁴、R⁵分别独立地为氢原子，卤素原子，C_1-6烷基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基或C_1-6烷氧基；

A为5-6元饱和或不饱和的氮杂环；

X为S，O或NR⁹，其中R⁹为氢原子、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基或氨基C_1-6烷基；

R⁶、R⁷、R⁸分别独立地为氢原子，卤素原子，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基，羟基C_1-6烷基或氨基C_1-6烷基；

n为1～3的整数。

优选为：

其中，R¹为乙酰胺基，羟基，1，2，3-三氮唑基或异噁唑氧基；

R²、R³、R⁴、R⁵分别独立地为氢原子，卤素原子，C_1-3烷基，C_1-3烷基胺基，二(C_1-3烷基)胺基或C_1-3烷氧基；

A为5-6元不饱和氮杂环；

X为S，O或NR⁹，其中R⁹为氢原子或C_1-3烷基；

R⁶、R⁷、R⁸分别独立地为氢原子，卤素原子，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，羟基C_1-4烷基或氨基C_1-4烷基；

n为1或2。

进一步优选为：

其中，R¹为乙酰胺基，羟基或1，2，3-三氮唑基；

R²、R³、R⁴、R⁵分别独立地氢原子或氟原子；

A为1，2，3-三氮唑基，1，2，4-三氮唑基，吡唑基，咪唑基，1，2，3，4-四氮唑基，吡啶基或吡嗪基；

X为S，O或NR⁹，其中R⁹为氢原子、甲基、乙基、丙基、环丙基或异丙基；

R⁶、R⁷、R⁸分别独立地为氢原子，氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，羟甲基或氨甲基；

n为1。

进一步优选为：

其中，R¹为乙酰胺基；