[发明专利]一类多胺化合物及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一类多胺化合物及其用于制备预防或治疗全身性炎症反应和自身免疫紊乱相关疾病药物的用途。

背景技术

全身性炎症反应和自身免疫紊乱相关疾病，如脓毒症和自身免疫性疾病，目前仍然缺乏有效治疗药物。研究证实，细菌等病原体入侵机体后产生大量内毒素(LPS)和细菌基因组DNA(CpG DNA)。LPS和CpG DNA通过活化炎症反应细胞，诱导TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症介质大量释放，引发全身炎症反应，导致脓毒症的发生(Annane D，Bellissant E，Cavaillon JM.Septic shock.Lancet.2005；365：63-78；Rittirsch D，Flierl MA，Ward PA.Harmful molecular mechanisms in sepsis.Nat Rev Immunol.2008；8：776-87.)。同时，近年研究显示LPS和CpGDNA对机体的持续刺激与自身免疫紊乱相关疾病的发生发展有密切联系。LPS和CpG DNA通过与相应受体(如TLR 4和TLR 9)结合，可导致炎症反应的持续和慢性演变，反复诱导生成炎症介质、免疫球蛋白和类风湿因子等，诱发或加重自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎的症状(Lang KS，Burow A，Kurrer M，et al.The role ofthe innate immune response in autoimmune disease.J Autoimmun.2007；29(4)：206-212；鲁智勇，沈小雁，郑捷.CpG DNA在系统性红斑狼疮发病中的作用.国外医学皮肤性病学分册，2004，30(6)：360-362；Brentano F，Kvburz D，Schorr O，et al.The role of Toll-like receptor signalling in the pathogenesis of arthritis.Cell Immunol.2005；233：90-96；唐军.Tol1样受体——一个新发现的介导天然免疫的古老家族.国外医学免疫学分册，2001；24(2)：59-61.)。因此，开发有效拮抗LPS和CpG DNA的药物，对脓毒症和自身免疫性疾病等全身性炎症反应和自身免疫紊乱相关疾病的治疗或缓解具有重要作用。

在本申请人较早的中国发明专利200510070677.3、200810069607.X、201010156503.X中已公开了一些具有拮抗LPS或CpG DNA作用，用于治疗脓毒症或自身免疫性疾病的化合物，但是寻找、开发具有更好疗效或更低毒性的新结构化学实体仍然十分重要。

本发明中的多胺化合物的化学结构、合成方法及药理作用均未见文献、专利报道。

发明内容

本发明的目的是提供一类多胺化合物以及合成一类多胺化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供一类多胺化合物在制备预防或治疗全身性炎症反应和自身免疫紊乱相关疾病药物的用途。

本发明中的多胺化合物安全、有效，为解决上述的全身性炎症反应和自身免疫紊乱相关疾病，如脓毒症和自身免疫性疾病，提供了一种理想的药物和治疗手段。

本发明的技术方案是：

一类多胺化合物I，具有如下化学结构：

其中R¹～R¹⁰任意选自H或OH；n¹～n⁵为0～10的整数。所述n¹、n⁴较佳的方案为0～3的整数；n²、n⁵较佳的方案为2～4的整数；n³较佳的方案为3～5的整数。

一类多胺化合物II，具有如下化学结构：

其中R¹～R¹⁰任意选自H或OH；R¹¹任意选自H或F或Cl或Br或C₁～C₁₆的任一烃胺基或C₁～C₁₆的任一烷基；n¹～n⁵为0～10的整数。所述n¹、n⁴较佳的方案为0～3的整数；n²、n⁵较佳的方案为2～4的整数；n³较佳的方案为3～5的整数。