[发明专利]烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及了寡肽，尤其涉及具有抗炎及镇痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法，本发明进一步涉及它们在制备抗炎或镇痛药物中的应用，属于烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物领域。

背景技术

炎症是诸多重大疾病(例如癌症、心血管疾病和早老性痴呆等)的重要诱因。预防炎症是预防所述重大疾病的早期步骤和关键步骤，寻找优秀的抗炎药物是新药研究的热点之一。

大蒜食药两用作用已有几千年的历史，近年来随着大蒜药理活性研究的深入发现大蒜素具有提高机体免疫功能、抗炎、抗菌、降血压、降血脂等药理活性。其中大蒜的抗炎作用已逐渐引起国际上的关注。大蒜对多种致病菌如葡萄球菌、脑膜炎、肺炎的双球菌等都有明显的抑制或杀灭作用，可治疗大叶性肺炎、肺结核、伤口化脓、沙眼等炎性疾病。大蒜素抗菌抗炎的原理是由于大蒜中含硫化合物的硫原子与细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的硫原子相结合而抑制了细菌的生长和繁殖。2009年，Yung-Hyun Cho发现大蒜在治疗慢性细菌性前列腺炎时能够减少细菌增长，缓解炎症反应，并且在与环丙沙星一起使用时，能够与其产生协同效用，达到更好的抗炎效果。

发明内容

本发明的目的之一是提供一类具有抗炎镇痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物；

本发明的目的之二是提供一种合成上述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物的方法；

本发明目的之三是将所述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物制备成抗炎或镇痛的药物。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

具有抗炎镇痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物，其结构式为式I所示：

式I

其中，R选自氢、CH₃、CH(CH₃)₂，CH(CH₃)CH₂CH₃，CH₂CH(CH₃)₂，CH₂C₆H₄-OH-p，CH(OH)CH₃，Indole-5-yl-CH₂，CH₂CH₂CO₂CH₃，CH₂OH，CH₂CH₂CH₂CH₂NHCOCH(NH₂)CH₂SCH₂CHCH₂，CH₂CO₂CH₃，Imidazole-4-yl-CH₂，CH₂CH₂SCH₃或CH₂C₆H₅。

本发明目的之二是提供一种合成上述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物的方法，该方法包括：

1)L-半胱氨酸与3-溴丙烯反应得到烯丙基半胱氨酸(SAC)；

2)烯丙基半胱氨酸(SAC)与(BOC)₂反应，得到Boc-SAC；

3)氨基酸与甲醇反应得到HCl·AA-OMe；

4)Boc-SAC与HCl·AA-OMe缩合得到Boc-SAC-AA-OMe；

5)Boc-SAC-AA-OMe脱去甲脂生成Boc-SAC-AA；

6)将Boc-SAC-AA脱除Boc，即得。

其中，优选的，步骤1)中将L-半胱氨酸在氨水中与3-溴丙烯在0℃下反应三小时形成烯丙基半胱氨酸(SAC)；

步骤2)中优选在含弱碱性水的二氧六环中SAC(烯丙基半胱氨酸)与(BOC)₂反应，得Boc-SAC；

步骤3)中优选在氯化亚砜的作用下，氨基酸与甲醇反应得到HCl·AA-OMe；其中，所述的氨基酸选自Gly、Ala、Val、Ile、Leu、Tyr、Thr、Pro、Glu、Ser、Lys、Asp、Trp、Met或Phe；

步骤4)中优选在DCC和HOBt存在下，Boc-SAC在无水THF中与HCl·AA-OMe缩合成Boc-SAC-AA-OMe；