[发明专利]烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.具有抗炎镇痛活性的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物，其结构式为式I所示：

式I

其中，R选自氢、CH₃、CH(CH₃)₂，CH(CH₃)CH₂CH₃，CH₂CH(CH₃)₂，CH₂C₆H₄-OH-p，CH(OH)CH₃，Indole-5-yl-CH₂，CH₂CH₂CO₂CH₃，CH₂OH，CH₂CH₂CH₂CH₂NHCOCH(NH₂)CH₂SCH₂CHCH₂，CH₂CO₂CH₃，Imidazole-4-yl-CH₂，CH₂CH₂SCH₃或CH₂C₆H₅。

2.合成权利要求1所述烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物的方法，该方法包括：

1)L-半胱氨酸与3-溴丙烯反应得到烯丙基半胱氨酸；

2)烯丙基半胱氨酸与(BOC)₂反应，得到Boc-SAC；

3)氨基酸与甲醇反应得到HCl·AA-OMe；

4)Boc-SAC与HCl·AA-OMe缩合得到Boc-SAC-AA-OMe；

5)Boc-SAC-AA-OMe脱去甲脂生成Boc-SAC-AA；

6)将Boc-SAC-AA脱除Boc，即得。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中将L-半胱氨酸在氨水中与3-溴丙烯在0℃下反应三小时形成烯丙基半胱氨酸。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤2)中在含弱碱性水的二氧六环中烯丙基半胱氨酸与(BOC)₂反应，得Boc-SAC。

5.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤3)中在氯化亚砜的作用下，氨基酸与甲醇反应得到HCl·AA-OMe；其中，所述的氨基酸选自Gly、Ala、Val、Ile、Leu、Tyr、Thr、Pro、Glu、Ser、Lys、Asp、Trp、Met或Phe。

6.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤4)中在DCC和HOBt存在下，Boc-SAC在无水THF中与HCl·AA-OMe缩合成Boc-SAC-AA-OMe。

7.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤5)中在含有NaOH的碱性溶液中，Boc-SAC-AA-OMe脱去甲脂生成Boc-SAC-AA。

8.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤6)中在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-SAC-AA脱除Boc生成SAC-AA。

9.权利要求1所述的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物在制备抗炎或镇痛药物中的用途。

10.一种抗炎或镇痛的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量权利要求1所述的烯丙基半胱氨酸氨基酸衍生物与药学上可接受的载体组成。