[发明专利]含有福沙吡坦和盐酸帕洛诺司琼的复方制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种无菌冻干复方制剂，其特征在于活性成分为治疗有效量的福沙吡坦二甲葡胺和盐酸帕洛诺司琼，还含有增溶剂、络合剂、赋形剂、酸度调节剂，冻干前pH值5.0-8.0。

2.如权利要求1所述的无菌冻干复方制剂，其特征在于冻干前的pH值6.0-6.5。

3.如权利要求1所述的无菌冻干复方制剂，其特征在于在冻干前各组分的用量，按每1000瓶计，每瓶分装体积为2-10mL：

福沙吡坦二甲葡胺    150～280g，

盐酸帕洛诺司琼      0.1～0.5g，

增溶剂              40～90g，

络合剂              10～25g，

赋形剂              200～450g，

酸度调节剂          将溶液pH至调节至5.0～8.0的用量，

加注射用水至总体积  2000-10000mL。

4.如权利要求3所述的无菌冻干复方制剂，其特征在于在冻干前各组分的用量，按每1000瓶计，每瓶分装体积为3-5mL：

福沙吡坦二甲葡胺      180～250g，

盐酸帕洛诺司琼        0.2～0.3g，

增溶剂                55～85g，

络合剂                14～19g，

赋形剂                280～380g，

酸度调节剂            将溶液pH至调节至6.0～7.0的用量，

加注射用水至总体积    3000-5000mL。

5.如权利要求1-4任一项所述的无菌冻干复方制剂，其特征在于，所述的增溶剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙烯比咯烷酮、泊洛沙姆之一或组合；

所述的络合剂选自依地酸二钠、三乙醇胺、二乙烯三胺五羧酸盐、氨三乙酸钠之一或组合；

所述的赋形剂选自葡萄糖、乳糖、甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、精氨酸、甘氨酸、水解明胶之一或组合；

所述的酸度调节剂选自氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、苯甲酸、硼酸、乳酸之一或组合。

6.如权利要求1-5任一项所述的无菌冻干复方制剂，其特征在于每1000瓶冻干制剂，在冻干前每瓶分装体积为3-5mL，各组分的用量：

福沙吡坦二甲葡胺      188～245.3g，

盐酸帕洛诺司琼        0.25g，

聚山梨酯80            57.5～75g，

依地酸二钠          14.4～18.8g，

无水乳糖            287.5～375g，

氢氧化钠/盐酸       将溶液pH至调节至6.0～6.5的用量，

加注射用水至总体积  3000～5000mL。

7.权利要求1-3任一项所述的无菌冻干复方制剂的制备方法，按配比，将福沙吡坦二甲葡胺、盐酸帕洛诺司琼、增溶剂、络合剂、赋形剂搅拌溶解于适量无菌注射用水中，再加无菌注射用水至总量，总量为2000-10000mL/1000瓶，用酸度调节剂调节pH值为5.0-8.0，除菌过滤后分装，每瓶分装体积为2-10mL，冻干。

8.根据权利要求7所述的无菌冻干复方制剂的制备方法，其特征在于用酸度调节剂调节pH值为6.0-7.0，再将药液通过孔径为0.22微米的无菌微孔滤膜，分装1000瓶，半加塞后放入冻干机，整个过程严格控制细菌和内毒素。

9.根据权利要求7或8所述的无菌冻干复方制剂的制备方法，其特征在于用酸度调节剂调节pH值为6.5。

10.根据权利要求7或8所述的无菌冻干复方制剂的制备方法，其特征在于所述的冻干是：在无菌条件下，将经过除菌的药液于常压、-30～-80℃预冻30～240分钟，再于真空度5～50帕斯卡、温度-10～-30℃条件下真空冷冻干燥6～24小时，最后于真空度1～5帕斯卡、温度5～40℃条件下真空干燥2～18小时。