[发明专利]头孢拉宗的制备方法

权利要求书

1.头孢拉宗的制备方法，其特征在于该方法为：步骤A：将D-苏氨酸甲酯化；步骤B：DEPT-OMe的制备；步骤C：DEPT-OMe-OP的制备；步骤D：DEPT-OP的制备。

2.如权利要求1所述的头孢拉宗的制备方法，其特征在于该方法中步骤A任选如下一种方法：

步骤A1：D-苏氨酸50g，加入无水甲醇100ml，冰浴，滴加氯化亚砜30ml，室温搅拌过夜，将反应液浓缩至干，直接用于步骤B；产品为无色透明液体，放置固化；

或者步骤A2：无水甲醇100ml，冰浴，滴加氯化亚砜30ml，搅拌30分钟，然后一次性加入D-苏氨酸50g，回流搅拌1小时，将反应液浓缩至干，直接用于步骤B；产品为无色透明液体，放置固化。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该方法中步骤B任选如下一种方法：

步骤B1：D-THr-OMe-HCl 30g，加入水100ml，乙腈50ml，碳酸氢钠2.5各当量，室温，滴加DEPCl.1个当量/乙腈50ml，30分钟加完；然后室温搅拌1小时，分层，上成为乙腈的有机层，下层为水层，水层用乙腈200ml*4萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥；过滤，减压脱掉溶剂得到白色固体；

步骤B2：将B1中的乙腈50ml置换为二氯甲烷50ml；

步骤B3：D-THr-OMe-HCl 30g，二氯甲烷150ml，三乙胺2.5个当量，室温，滴加DEPCl.1个当量/乙腈50ml，30分钟加完；然后室温搅拌1小时，加入水100ml，分层，上层为水层，水层用用二氯甲烷200ml*4萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥；过滤，减压脱掉溶剂得到白色固体。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该方法中步骤C为任选如下一种方法：

步骤C1：DEPT-OMe，1.5当量的三乙胺，二氯甲烷为溶剂，使比例为1g/5ml，滴加1.1个当量的氯硅烷，室温搅拌1小时，加入水使比例为1克/5ml，分液，水层用等量的二氯甲烷萃取3次，硫酸钠干燥有机层，脱掉溶剂，产物直接用于步骤D；

步骤C2：DEPT-OMe，1.5当量的咪唑，DMF为溶剂，使比例为1g/5ml，滴加1.1个当量的氯硅烷，室温搅拌1小时，加入水，使比例为1g/5ml，分液，水层用等量的二氯甲烷萃取3次，硫酸钠干燥有机层，脱掉溶剂，产物直接用于步骤D；

步骤C3：DEPT-OMe，二氯甲烷，1％重量比的催化剂对甲苯磺酸，滴加1.2当量的THP，室温搅拌10分钟，然后加入1％的三乙胺，加入水，使比例为1g/5ml，分层，有机层硫酸钠干燥；脱掉溶剂，得产品；

步骤C4：DEPT-OMe，碳酸钾1.5个当量，溴苄或氯苄1.2个当量，室温搅拌5小时，加入水，使比例为1g/10ml，1g/5ml二氯甲烷萃取3次，合并有机层，饱和食盐水洗2次，硫酸钠干燥，蒸干溶剂，加入石油醚，使比例为1g/5ml，超声30分钟，过滤，得到产品。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤D制备方法为：

步骤D1：DEPT-OMe-OP，加入甲醇使比例为1g/5ml，搅拌使溶解，0℃下加入氢氧化锂1.0个当量，搅拌30分钟；向反应液中加入乙醚使比例为1g/100ml，析出固体，过滤，固体减压干燥，得白色固体，直接可以用于下一步；

步骤D2：DEPT-OMe-OP，加入甲醇使比例为1g/5ml，搅拌使溶解，0℃下加入碳酸钠1.0个当量，搅拌30分钟；向反应液中加入乙醚使比例为1g/100ml，析出固体，过滤，固体减压干燥，得白色固体，直接可以用于下一步。