[发明专利]一种复方抗结核药口服固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种复方口服包芯固体制剂，其为包衣包芯片，其包含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇作为活性成分，其内层芯包含异烟肼或利福平并包覆有水不溶性非pH依赖型衣膜，并且所述包芯固体制剂外层包覆有水溶性非pH依赖型防潮避光衣膜，服药后，利福平和异烟肼中的至少一种活性成分在胃中少量释放或不释放。

2.一种复方口服包芯固体制剂，其为包衣三层片，其包含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇作为活性成分，其上层和下层分别独立地含有异烟肼和利福平中的任意一种，中间层包含吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇中的至少一种，所述三层外包覆有水不溶性非pH依赖型衣膜，服药后，利福平和异烟肼中的至少一种活性成分在胃中少量释放或不释放。

3.一种复方口服包芯固体制剂，其为包衣包芯片，其包含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇作为活性成分，其内层芯包含异烟肼或利福平并包覆有水溶性非pH依赖型隔离衣膜，并且利福平为分散于肠溶固体载体中的利福平肠溶固体分散体，所述包芯固体制剂外层包覆有水溶性非pH依赖型防潮避光衣膜。

4.一种复方口服包芯固体制剂，其为包衣三层片，其包含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇作为活性成分，其上层和下层分别独立地含异烟肼和利福平中的任意一种，在含利福平层中，利福平为分散于肠溶固体载体的利福平肠溶固体分散体，中间层包含吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇中的至少一种，所述三层外包覆有水溶性非pH依赖型防潮避光衣膜。

5.根据权利要求1或2所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述水不溶性非pH依赖型衣膜包含水不溶性非pH依赖型高分子成膜材料和增塑剂，任选地进一步含有选自致孔剂和抗粘剂中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述水不溶性非pH依赖型衣膜还包含避光剂。

7.根据权利要求5所述的复方口服包芯固体制剂，其水不溶性非pH依赖型衣膜含有70重量％-90重量％的成膜材料、10重量％-30重量％的增塑剂、0重量％-15重量％的致孔剂、0重量％-25重量％的抗粘剂，优选含有70重量％-80重量％的成膜材料、13重量％-25重量％的增塑剂和/或4重量％-13重量％的致孔剂和/或0重量％-15重量％的抗粘剂，所述的重量基于衣膜总重。

8.根据权利要求1所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述水不溶性非pH依赖型衣膜增重为所述内层异烟肼芯重量的6-30％。

9.根据权利要求1所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述内层芯中还包含吸水快速崩解膨胀的聚合物和/或小分子助渗剂。

10.根据权利要求1所述的复方口服包芯固体制剂，其中利福平、盐酸乙胺丁醇和吡嗪酰胺45分钟内均释放大于标示百分含量的80％，优选大于85％；内层芯所包覆的水不溶性非pH依赖型衣膜30-90分钟内破裂，异烟肼30分内释放不超过标示百分含量的15％，而90分钟内释放大于标示百分含量的80％，优选大于标示百分含量的85％。

11.根据权利要求2所述的复方口服包芯固体制剂，其中服药后，所述利福平层所包覆的水不溶性非pH依赖型衣膜5-10分钟内首先破裂，所述中间层完全崩解时间大于15分钟，利福平45分钟内释放大于标示百分含量的80％，优选大于85％；异烟肼30分钟内释放不超过标示百分含量15％，90分钟内释放大于标示百分含量的80％，优选大于标示百分含量的85％。

12.根据权利要求2所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述水不溶性非pH依赖型衣膜含有50重量％-80重量％的成膜材料、20重量％-45重量％的增塑剂、0重量％-20重量％的避光剂和/或0重量％-15重量％的致孔剂、和/或0重量％-20重量％的抗粘剂，所述的重量基于衣膜总重。

13.根据权利要求2所述的复方口服包芯固体制剂，其中所述水不溶性非pH依赖型衣膜增重为所述包衣三层片片芯总重量的5-12％。

14.根据权利要求2所述的复方口服包芯固体制剂，其中含利福平层中还含有吸水快速崩解膨胀的聚合物、所述中间层还含有阻滞剂。