[发明专利]A-失碳-5α-雄甾烷化合物在制备抗恶性肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.A-失碳-5α-雄甾烷化合物在制备抗恶性肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述化合物具有下列通式I；包括Ia，Ib，Ic，Id，Ie，If化合物：

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物Ia；

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双乙酸酯化合物Ib；

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯化合物Ic；

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-单琥珀酸酯化合物Id；

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双琥珀酸酯化合物Ie；

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双丁酸酯化合物If；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述A-失碳-5α-雄甾烷化合物通过下列方法制得：

(1)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物Ia

以A-失碳-5α-雄甾烷-2，17-双酮为原料，将氢氧化钾或叔丁醇钾溶于四氢呋喃溶剂中，低温-100℃～30℃条件下通乙炔至不再吸收，反应0.5～24小时生成2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物Ia；所述A-失碳-5α-雄甾烷-2，17-双酮与氢氧化钾及叔丁醇钾的摩尔比为1∶1～1∶100；

(2)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双乙酸酯Ib

化合物Ia溶于吡啶中，加入乙酸酐，醋酸钠为触媒，回流反应1～24小时，反应毕冷至室温，缓慢滴加乙酸酐摩尔量1～20倍的甲醇破坏过量的乙酸酐，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，水洗至PH为7，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，用甲醇重结晶得2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双乙酸酯Ib；所述化合物Ia与乙酸酐的摩尔比为1∶1～1∶100，醋酸钠用量为Ia的0.1～100mol％，每次萃取用乙酸乙酯量与Ia体积质量比为1∶1～100∶1，萃取次数为1～50次，重结晶用甲醇量与Ia体积质量比为1∶1～50∶1，重结晶溶解温度为0～65℃；

(3)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯Ic

化合物Ia溶于吡啶中，加入丙酸酐，醋酸钠为触媒，回流反应1～24小时，反应毕冷至室温，缓慢滴加丙酸酐摩尔量1～20倍的甲醇破坏过量的丙酸酐，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，水洗至PH为7，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，用乙醇重结晶得2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯Ic；所述化合物Ia与丙酸酐的摩尔比为1∶1～1∶100，醋酸钠用量为Ia的0.1～100mol％，每次萃取用乙酸乙酯量与Ia体积质量比为1∶1～100∶1，萃取次数为1～50次，重结晶用乙醇量与Ia体积质量比为1∶1～50∶1，重结晶溶解温度为0～78℃；

(4)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-单琥珀酸酯化合物Id

化合物Ia与琥珀酸酐，在吡啶中以醋酸钠为触媒，回流反应1～24小时，加水水解过量的酸酐，乙酸乙酯萃取，有机层水洗至PH为7，减压浓缩析出固体，甲醇-水重结晶得2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-单琥珀酸酯化合物Id；所述化合物Ia与琥珀酸酐的摩尔比为1∶0.5～1∶100，醋酸钠用量为Ia的0.1～100mol％，水解酸酐所用水量为酸酐摩尔量的1～20倍，每次萃取用乙酸乙酯量与Ia体积质量比为1∶1～100∶1，萃取次数为1～50次，重结晶甲醇和水的比例为100∶1～1∶10(体积比)，甲醇-水混合溶剂的用量与Ia体积质量比为1∶1～50∶1，重结晶溶解温度为0～65℃；

(5)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双琥珀酸酯化合物Ie

化合物Ia与琥珀酸酐在吡啶中，以对甲苯磺酸PTS为触媒，回流反应1～24小时，加水水解过量的酸酐，乙酸乙酯萃取有机层水洗至PH为7，减压浓缩析出固体，95％乙醇重结晶得2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双琥珀酸酯化合物Ie；所述化合物Ia与琥珀酸酐的摩尔比为1∶1～1∶100，PTS用量为Ia的0.1～100mol％，水解酸酐所用水量为酸酐摩尔量的1～20倍，每次萃取用乙酸乙酯量与Ia体积质量比为1∶1～100∶1，萃取次数为1～50次，重结晶用95％乙醇量与Ia体积质量比为1∶1～50∶1，重结晶溶解温度为0～78℃；

(6)制备2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5a-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丁酸酯化合物If

化合物Ia与丁酸酐，以PTS为触媒，100℃搅拌反应1～12小时，加水水解过量的酸酐，析出固体，过滤，滤饼水洗至PH为7，95％乙醇重结晶得2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5a-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丁酸酯化合物If；所述化合物Ia与丁酸酐的摩尔比为1∶1～1∶100，PTS用量为Ia的0.1～100mol％，水解酸酐所用水量为酸酐摩尔量的1～20倍，每次萃取用乙酸乙酯量与Ia体积质量比为1∶1～100∶1，萃取次数为1～50次，重结晶用95％乙醇量与Ia体积质量比为1∶1～50∶1，重结晶溶解温度为0～78℃。