[发明专利]一种肿瘤靶向载体材料及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201110087754.1 申请日: 2011-04-08
公开(公告)号: CN102206306A 公开(公告)日: 2011-10-05
发明(设计)人: 王德乾;刘瑞刚;黄勇 申请(专利权)人: 中国科学院化学研究所
主分类号: C08F251/00 分类号: C08F251/00;C08F220/58;C08F220/60;C08F4/40;C08F8/32;A61K51/06;A61K47/32;A61K101/02
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 关畅
地址: 100080 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 肿瘤 靶向 载体 材料 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.式I结构通式所示的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH:

式I中,n=247-12340,m=0.08-0.65,x=0.47-0.58。

2.根据权利要求1所述的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH,其特征在于:所述式I中,n=617,m=0.08-0.65,x=0.47-0.58。

3.式II结构通式所示的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr:

式II中,n=247-12340,m=0.08-0.65,x=0.47-0.58,y=0.012-0.015。

4.根据权利要求3所述的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr,其特征在于:式II中,n=617,m=0.08-0.65,x=0.47-0.58,y=0.012-0.015。

5.制备权利要求1所述葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH的方法,以K2S2O8/NaHSO3为引发剂,通过氧化还原反应在葡聚糖主链上形成自由基,从而引发HPMA和MAGGCOOH的接枝共聚反应,得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述方法包括下述步骤:将葡聚糖溶于水中,并向水中加入K2S2O8和NaHSO3,通氮气或惰性气体除氧;然后再加入HPMA和MAGGCOOH,使反应体系在无氧条件下进行接枝共聚反应;反应完毕后,将反应液装入透析袋中于中进行透析,收集透析袋内液体并冷冻干燥,得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:所述反应体系中,葡聚糖的浓度为0.0001mol/L-0.001mol/L;K2S2O8的浓度为0.0005-0.004mol/L;NaHSO3的浓度为0.0005-0.004mol/L;MAGGCOOH的浓度为0.015-0.2mol/L;HPMA的浓度为0.04-0.18mol/L;

所述接枝共聚反应的反应温度为20-60℃,反应时间为3-24小时;

所述除氧的时间为0.5-1小时;所述接枝共聚反应终止的方法为向反应液中通入空气;所述透析袋的截留分子量为3500-14000Da,所述透析的时间为1-4天,所述透析的温度为25-35℃;所述冷冻干燥的温度为-50℃--20℃。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法,其特征在于:所述葡聚糖的聚合度为247-12340,优选聚合度为617;所述水为Mill-Q水;所述葡聚糖在使用前进行下述处理:将葡聚糖溶于水中,透析纯化,冷冻干燥得到纯化的葡聚糖,所述葡聚糖与水的质量比为(90-95)∶(5-10)。

9.制备权利要求3所述葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr的方法,包括下述步骤:将Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH溶于水中,然后加入NHS和EDC预活化羧基;接着再加入碳酸钠和酪氨酸进行酰胺化反应;反应完毕后,将反应液装入透析袋中于水中进行透析,收集透析袋内液体并冷冻干燥,得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr。

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