[发明专利]一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，包括盐酸吉西他滨、甘露醇和醋酸钠，其特征在于：所述的冻干粉针剂中还包括乳糖；其中，盐酸吉西他滨20-30份、甘露醇5-9份、醋酸钠3-10份、乳糖5-9份。

2.根据权利要求1所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂包括盐酸吉西他滨20-25份、甘露醇6-8份、醋酸钠5-8份、乳糖6-8份。

3.根据权利要求2所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于：所述的乳糖与甘露醇的用量比为3∶4-4∶3，优选为1∶1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中盐酸吉西他滨、甘露醇、醋酸钠与乳糖的用量比为20∶9∶3∶9。

5.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中盐酸吉西他滨、甘露醇、醋酸钠与乳糖的用量比为20∶7∶5∶7。

6.一种如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：

(1)称取处方量的盐酸吉西他滨、醋酸钠、甘露醇和乳糖；

(2)加入配液总量85％的注射用水于配液罐中，投入物料，搅拌使完全溶解；

(3)调节PH，补充注射用水至全量，混合均匀，加入药用活性炭，搅拌吸附，脱炭；

(4)对中间体进行检测，合格后，药液经0.2μm除菌过滤，再将药液移至灌装机百级层流罩下经二次终端除菌滤过至药液桶内；

(5)灌装，半压塞，冷冻干燥。

7.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤2中保持配液罐中的溶液温度控制在30～45℃。

8.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤4中的二次终端除菌滤过采用0.45μm微孔滤膜过滤、0.22μm一次除菌滤器过滤及0.22μm二次终端除菌过滤。

9.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5中的冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；

预冻阶段：3个小时内将搁板温度降至-50±2℃，制品温度达-30±2℃后，继续保温3～5小时，冷肼温度快速降至-50℃以下，箱内真空度为8-12pa；

一次干燥阶段：用不少于2.5个小时将搁板温度缓慢升至-3±2℃，保温待制品冰晶完全消失后，继续保温3～5小时；

二次干燥阶段：2个小时内搁板温度升至40℃±2℃左右，待制品温度达37±2℃后，继续保温3～5小时。

10.根据权利要求9所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述的冷冻干燥为：

预冻阶段：3个小时内将搁板温度降至-50℃左右，制品温度达-30℃后，继续保温4小时，冷肼温度快速降至-50℃以下，箱内真空度为10pa；

一次干燥阶段：2.5个小时内将搁板温度缓慢升至-3℃，保温待制品冰晶完全消失后，继续保温4小时；

二次干燥阶段：2个小时内将搁板温度升至40℃左右，待制品温度达37℃后，继续保温4小时。