[发明专利]一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然产物熊果酸的结构改造技术，特别是涉及一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法。

背景技术

熊果酸(Ursolic acid, UA)又名乌索酸，乌苏酸，化学名为3β-Hydroxy -urs-12–en-28-oic acid，分子式C₃₀H₄₈O₃，相对分子质量456.68, 熔点285~291℃。UA以游离形式或与糖结合成苷的形式分布于约7个科46个属62种植物。现代研究证明，熊果酸具有抗炎抑菌、抗肝炎、抗糖尿病、抗艾滋病病毒、降低血脂和抗动脉硬化等多种生物学效应和明显的抗氧化功能。同时熊果酸具有明显的抗致癌、抗促癌、诱导F9畸胎瘤细胞分化和抗血管生成等作用，具有广谱的抗癌活性、良好的药用前景和开发价值。

熊果酸的化学结构式：

。

近年来，熊果酸对肿瘤的抑制和杀伤效应日益受到重视。研究表明，熊果酸除了可以抑制DNA聚合酶及DNA拓扑酶活性、抑制细胞的增殖之外，还可以提高细胞内钙离子水平，激活半胱天冬酶(caspase)的蛋白酶解级联反应，诱导肺癌细胞A-549、白血病细胞P-388等多种肿瘤细胞凋亡。

对具有多种生物活性的熊果酸为先导化合物，设计系列熊果酸的化学修饰物是目前非常重要的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法，以具有多种生物活性的熊果酸为先导化合物，设计出一系列熊果酸的化学修饰物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物，所述的熊果酸化学修饰物包括：

一类结构式如下的熊果酸衍生物：

其中：R1为羰基或烷酰氧基或肟基或烷酰氧亚氨基；R2为羰基或氢；R3为脂肪胺基，芳胺基及取代芳胺基，苯肼基，醇氨基，苄氧基，吗啉基，酯氨基；

熊果酸修饰物：

其中：R1为羰基，R2为氢时，为化合物?，

其中：R3为 -NHC₄H₉，-NHC₆H₄(p-Cl)，-NHC₆H₄(p-CH₃)，-NHC₆H₄ (p-OCH₃)，-NHC₆H₃(p-Cl)(o-F)，-NHNHC₆H₅，-NHCH₂CH₂OH，-NH(CH₂)₃OH，-NHCH(CH₃)CH₂OH，-NHCH(CH₂C₆H₅)COO CH₃，-NHCH₂CH₂COOCH_3；

R1为羰基，R2为羰基时，为化合物Ⅱ，

其中：R3为-NHC₆H₁₁，-NHCH(CH₃)CH₂OH，；

R1为乙酰氧基，R2为羰基时，为化合物Ⅲ，

其中：R3为-NHC₆H₅，-NHC₆H₁₁，-NHCH(CH₃)CH₂OH，

-NHCH(COOCH₃)CH₂CH(CH₃)_2；

R1为肟基，R2为氢时，为化合物Ⅳ，

其中： R3为-OBn，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H_11；

R1为乙酰氧亚氨基，R2为氢时，为化合物Ⅴ，