[发明专利]一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法

权利要求书

1.一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物，其特征在于，所述的熊果酸化学修饰物包括：

一类结构式如下的熊果酸衍生物：

其中：R1为羰基或烷酰氧基或肟基或烷酰氧亚氨基；R2为羰基或氢；R3为脂肪胺基，芳胺基及取代芳胺基，苯肼基，醇氨基，苄氧基，吗啉基，酯氨基；

熊果酸修饰物：

其中：R1为羰基，R2为氢时，为化合物?，

其中：R3为 -NHC₄H₉，-NHC₆H₄(p-Cl)，-NHC₆H₄(p-CH₃)，-NHC₆H₄ (p-OCH₃)，-NHC₆H₃(p-Cl)(o-F)，-NHNHC₆H₅，-NHCH₂CH₂OH，-NH(CH₂)₃OH，-NHCH(CH₃)CH₂OH，-NHCH(CH₂C₆H₅)COO CH₃，-NHCH₂CH₂COOCH_3；

 R1为羰基，R2为羰基时，为化合物Ⅱ，

其中：R3为-NHC₆H₁₁，-NHCH(CH₃)CH₂OH，；

R1为乙酰氧基，R2为羰基时，为化合物Ⅲ，

其中：R3为-NHC₆H₅，-NHC₆H₁₁，-NHCH(CH₃)CH₂OH，

-NHCH(COOCH₃)CH₂CH(CH₃)_2；

R1为肟基，R2为氢时，为化合物Ⅳ，

其中： R3为-OBn，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H_11；

R1为乙酰氧亚氨基，R2为氢时，为化合物Ⅴ，

其中：R3为 -OBn，-OC₆H₄(o-NO₂)，-NH(CH₂)₃CH₃，-NHC₆H₅，-N(CH₂CH₂CH₂CH₃)₂，-NHCH₂CH₂OH，-NHC₆H₄(o-CH₂OH)，。

2.一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

(1) 熊果酸和Jones试剂反应得3-氧代熊果酸；

(2)  3-氧代熊果酸与草酰氯反应，再与脂肪胺、取代芳胺、苯肼、氨基醇、氨基酸甲酯反应得化合物>Ⅰ_1-11 ；

(3)  3-氧代熊果酸与CrO₃在5%醋酐的醋酸溶液中反应得中间体3,11-二氧代熊果酸，再与草酰氯反应，再与脂肪胺、氨基醇和杂环胺反应得化合物>Ⅱ_1-3 ；

(4) 熊果酸和醋酐在DMAP催化下反应得3-乙酰氧基熊果酸，再与CrO₃在5%醋酐的醋酸溶液中反应得中间体3-乙酰氧基-11-羰基熊果酸；

(5)  3-乙酰氧基-11-羰基熊果酸与草酰氯反应，再与芳胺、脂肪胺、氨基醇、杂环胺和氨基酸甲酯反应得化合物>Ⅲ_1-5 ；

(6)  3-氧代熊果酸与盐酸羟胺在吡啶中反应得3-肟基熊果酸，与溴苄反应或与草酰氯反应，再与苯肼和环己胺反应得化合物>Ⅳ_1-3 ；

(7)  3-肟基熊果酸和醋酐在DMAP催化下反应得3-乙酰氧亚氨基熊果酸>Ⅴ₁ ；

(8)  3-乙酰氧亚氨基熊果酸与溴苄反应或与草酰氯反应，再与对硝基苯酚、脂肪胺、芳胺、氨基醇和杂环胺反应得化合物>Ⅴ_2-9。