[发明专利](E,E)-2-(苯甲基氨基羰基)-3-苯乙烯基丙烯腈及其衍生物的应用

权利要求书

1.一种筛选能够被(E，E)-2-(苯甲基氨基羰基)-3-苯乙烯基丙烯腈及其衍生物诱导凋亡的肿瘤细胞的方法，该方法包括以下步骤(a)和/或(b)：

(a)检测肿瘤细胞中位于染色体18q21.3上Bcl-2基因拷贝数，以基因拷贝数大于对照2.8倍为基准，确定能够被(E，E)-2-(苯甲基氨基羰基)-3-苯乙烯基丙烯腈及其衍生物诱导凋亡的肿瘤细胞；

(b)对肿瘤细胞进行免疫组化染色，检测Mcl-1和/或Bcl-xL蛋白表达量，以免疫组化染色大于10％为基准，确定能够被(E，E)-2-(苯甲基氨基羰基)-3-苯乙烯基丙烯腈及其衍生物诱导凋亡的肿瘤细胞。

2.权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肿瘤细胞来自体外肿瘤细胞培养物或肿瘤患者。

3.权利要求1所述的方法，其特征在于，所述(E，E)-2-(苯甲基氨基羰基)-3-苯乙烯基丙烯腈的衍生物包括通式I、通式II和通式III的化合物，其中：

所述通式I的化合物具有如下结构通式：

通式I中：

R¹，R²和R³各自独立地选自：H、OH、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、OC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、SH、SC_(1-6)烷基、S(CH₂)_nAr、NO₂、CF₃、OCF₃和卤素；

R⁴选自：C(X)R⁵、SO₃Ar、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、NH(CH₂)_nAr、PO(OH)₂、PO(OC_(1-6)烷基)₂和C(NH₂)＝C(CN)₂；

X选自：O、S、NH和NC_(1-6)烷基；

R⁵选自：OH、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、N[(CH₂)_nAr][(CH₂)_qAr]、NH(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、C_(1-6)烷基、NHNH₂、NHNHC_(1-6)烷基、NHNH(CH₂)_nAr、NHC(O)NH₂、NHC(O)OC_(1-6)烷基、N-吗啉和N-吡咯；

Ar是无取代或1～4取代的芳香或杂芳香基团，其中取代基独立地选自：OH、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、OC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、NH(CH₂)_nAr、SH、SC_(1-6)烷基、S(CH₂)_nAr、NO₂、CF₃、OCF₃和卤素；

n是0～4；

所述通式II的化合物具有如下结构通式：

通式II中：

R¹选自：C(X)R²、SO₂R²、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、NH(CH₂)_nAr、C(NH₂)＝C(CN)₂、PO(OH)₂、PO(OC_(1-6)烷基)₂和PO[O(CH₂)_nAr]₂；

X选自：O、S、NH、NC_1-6烷基和N(CH₂)_nAr；

R²选自：H、OH、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、N[(CH₂)_nAr][(CH₂)_qAr]、NH(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、NHNH₂、NHNHC_(1-6)烷基、NHNH(CH₂)_nAr、NHC(O)NH₂、NHC(O)OC_(1-6)烷基、N-吗啉、N-硫吗啉、N-哌啶、N-哌嗪和N-吡咯；

Ar是无取代或1-4取代的芳香或杂芳香基团，其中取代基独立地选自：OH、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、OC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、SH、SC_(1-6)烷基、S(CH₂)_nAr、NO₂、CF₃、OCF₃和卤素；

N是0～4.

所述通式III的化合物具有如下结构通式：

通式III中：

R¹，R²，R³，R⁴和R⁵独立地选自：H、OH、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、OC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、SH、S C_(1-6)烷基、S(CH₂)_nAr、NO₂、CF₃、OCF₃和卤素；

R⁶选自：C(X)R⁷、SO₂R⁷、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、NH(CH₂)_nAr、C(NH₂)＝C(CN)₂、PO(OH)₂、PO(OC_(1-6)烷基)₂和PO[O(CH₂)_nAr]₂；

X选自：O、S、NH、NC_1-6烷基和N(CH₂)_nAr；

R⁷选自：H、OH、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、N[(CH₂)_nAr][(CH₂)_qAr]、NH(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、NHNH₂、NHNHC_(1-6)烷基、NHNH(CH₂)_nAr、NHC(O)NH₂、NHC(O)OC_(1-6)烷基、N-吗啉、N-硫吗啉、N-哌啶、N-哌嗪和N-吡咯；

Ar是无取代或1-4取代的芳香或杂芳香基团，其中取代基独立地选自：OH、C_(1-6)烷基、(CH₂)_nAr、OC_(1-6)烷基、O(CH₂)_nAr、NH₂、NHC_(1-6)烷基、N(C_(1-6)烷基)(C_(1-6)烷基)、N(C_(1-6)烷基)[(CH₂)_nAr]、NH(CH₂)_nAr、SH、SC_(1-6)烷基、S(CH₂)_nAr、NO₂、CF₃、OCF₃和卤素；

n是0～4。