[发明专利]一类麦冬中高异黄酮类化合物及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，更具体地说涉及从中药麦冬中提取分离具有抗肿瘤抑制活性的一类高异黄酮类化合物及其制备方法与医药用途。

背景技术

肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。我国危害性最为严重的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。特别是肝癌的发生率近年来有所增加。值得重视，这些肿瘤的病因学、发病学及其防治，均为我国肿瘤研究的重点。寻找高效低毒的抗癌药物以及抗癌辅助药物是当前肿瘤研究的重要内容。

现代药理研究及临床流行病学调查发现，麦冬对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用，在降低肿瘤发生率、治疗及预防肿瘤复发方面有重要作用。麦冬(Ophiopgon japonicus)为百合科沿阶草属，常用于肺燥干咳、虚劳咳嗽、津伤口渴、心烦失眠、内热消渴、肠燥便秘等病症。近代药理研究证明，麦冬能调节神经、心血管及内分泌系统，促进机体物质代谢及蛋白质和RNA、DNA的合成，提高脑、体力活动能力和免疫功能，增强抗应激、抗疲劳、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射的能力。

麦冬的主要成分是皂苷类、黄酮类化合物和糖类成分。如，麦冬皂甙A、B、C、D, 甙元均为假叶树皂甙元；麦冬皂甙B’、C’、D’, 甙元均为薯蓣皂甙元；麦冬甲基黄烷酮A、B, 麦冬黄烷酮A、麦冬黄酮A、B, 甲基麦冬黄酮A, B等。

发明内容

本发明的目的是提供一类麦冬中高异黄酮类化合物，主要包括三种从麦冬中提取的具有肿瘤抑制活性的高异黄酮类化合物：(3R)-2,3-二氢-7-羟基-5-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-6,8-二甲基-4H-色原-4酮（化合物A），(3R)-3-(1,3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2,3-二氢-7-羟基-5-甲氧基-6,8-二甲基-4H-色原-4-酮（化合物B）和(3R)-3-(1,3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2,3-二氢-7-羟基-5-甲氧基-6-甲基-4H-色原-4-酮（化合物C），其结构式如下：

  

化合物A                     化合物B                  化合物C 。

本发明的另一个目的是提供所述的一类高异黄酮类化合物的制备方法，通过以下步骤实现：

（1）将麦冬用90%乙醇回流提取；

（2）提取物减压浓缩至浸膏；

（3）将浸膏混悬于适量水中，用石油醚脱脂，用乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；

（4）将乙酸乙酯提取物与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，先用体积比为100:0～70:1的二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂洗脱，再用体积比为50:1的二氯甲烷和甲醇洗脱剂洗脱，收集体积比为50:1的洗脱液，浓缩干燥后得样品，再用正相硅胶柱对其进行第二次分离，先用体积比为8:1～5:1的石油醚和丙酮洗脱剂洗脱，再用体积比为4:1的石油醚和丙酮洗脱；收集体积比为4:1的洗脱液，浓缩干燥后得样品，制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件：色谱柱为制备柱，流动相为水和乙腈，等度洗脱。

制备液相色谱分离条件：色谱柱：Agilent Zorbax SB-C₁₈柱 (250×21.2 mm, 7 μm)；流动相：乙腈:水为45:55，流速：6ml/min，，检测波长：280 nm，收集59.0 min 的色谱峰，减压回收溶剂，得化合物A；收集62.1 min 的色谱峰，减压回收溶剂，得化合物B；收集69.0 min 的色谱峰，减压回收溶剂，得化合物C。

本发明的再一个目的是提供所述三种麦冬中提取的具有抗肿瘤抑制活性的高异黄酮类化合物在制备预防和治疗肿瘤疾病药物中的应用。

本发明的三种麦冬中提取的具有抗肿瘤抑制活性的高异黄酮类化合物可以作为活性成分，加入药剂学上接受的辅料，按照药剂学上记载的制剂的制备方法制成制剂。

所述的制剂包括注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂 、崩解剂、口崩片、微丸等。

本发明首次从麦冬药材中提取分离了三种具有抗肿瘤抑制活性的高异黄酮类化合物，药理研究证实具有一定的抑制肿瘤作用，对于开发治疗肿瘤疾病的现代中药具有重要的意义，这类高异黄酮类化合物可用于制备治疗和预防肿瘤疾病的药物。

具体实施方式