[发明专利]含α氨基酸结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物：

其中Ar表示H、C₁-C₆的烷基、苯基或吲哚基；

R₁表示被0～2个Y取代基取代的苯基、含有1～2个选自N、S或O的五元、六元饱和或不饱和杂环或者含有该不饱和杂环的苯并杂环，其中取代基Y是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、羧基、C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷氧基或C₁-C₆的烷基氨基；

或R₁表示H、C₁-C₆的烷基或C₁-C₆的烷基氨基；

L₁表示共价键或(CH₂)n，其中n代表1～6的整数；

L₂表示共价键、(CH₂)n、CO、SO₂、COO、CO(CH＝CH)n、CO(CH₂)n、CO(CH₂)nNH、(CH₂)nNH或(CH₂)nCONH，其中n代表1～6的整数；

R₂表示羟基、或者

2.权利要求1的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Ar表示H、3-吲哚基、苯基、异丙基或异丁基。

3.权利要求1的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R₁表示H、甲基、2-丙基、异丁基、叔丁基、吲哚基、吡啶基、二甲氨基、N-吗啉基、N-甲基哌啶基或被0～2个Y取代基取代的苯基或苯并噻唑基，其中Y取代基是卤素、二甲氨基、硝基、甲基或甲氧基。

4.权利要求1的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L₁表示共价键或CH₂。

5.权利要求1的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L₂表示共价键、CH₂、CO、SO₂、COO、COCH₂、COCH＝CH、COCH₂NH或CH₂CONH。

6.权利要求1的化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Ar表示3-吲哚基或苯基；R₁表示苯基、吡啶基或N-甲基哌啶基；L₁表示CH₂；L₂表示CO；

R₂表示

7.一种化合物中间体，具有如下通式(V)结构：

其中Ar、R₁、L₁、L₂的定义同权利要求1，A表示H或C₁-C₄的烷基。

8.一种药物组合物，其中含有权利要求1的通式(I)化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的载体。

9.权利要求1的通式(I)化合物、其光学异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂化物用于制备治疗组蛋白去乙酰化酶活性失调而导致的疾病的药物的用途。

10.权利要求9的用途，其中组蛋白去乙酰化酶活性失调而导致的疾病是实体瘤、白血病或神经退行性疾病。