[发明专利]低取代羟丙基纤维素以及包含低取代羟丙基纤维素的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及在医药和食品领域的低取代羟丙基纤维素，以及使用它的快速崩解固体制剂，该低取代羟丙基纤维素在压缩性、流动性、口腔崩解性和质感方面表现出色，并且当它吸水时是不溶于水且可膨胀的。

背景技术

近来在医药或食品领域需要高质量制剂。尤其在医药领域，在新研发的药物中，不稳定药物的数量增加并且从它们相互作用的观点讲，可用于它们的添加剂受到限制。在此种情况下，低取代羟丙基纤维素由于它具有因其非离子性质所致的出色的稳定性和压缩性而成为优选的添加剂。然而，现有投入市场的低取代羟丙基纤维素含有很多的纤维状粒子并因此缺乏流动性。因此，当进行直接压片时，它要与另一种具有良好的流动性的添加剂组合使用。此外，要添加的低取代羟丙基纤维素的量也受到限制。

在未经审查的日本专利申请公开No.2008-133432中提出了具有改善的压缩性和流动性的低取代羟丙基纤维素，这将其应用范围拓宽到直接压片。然而，该低取代羟丙基纤维素的崩解性与现有低取代羟丙基纤维素的崩解性相同以致需要在崩解性方面的进一步改善。

未经审查的日本专利申请公开No.2000-103731公开了包括医药组分、糖和低取代羟丙基纤维素的快速崩解固体制剂，该低取代羟丙基纤维素具有按重量计5％或更大但是小于按重量计7％的羟丙基含量。然而，未经审查的日本专利申请公开No.2000-103731中所述的低取代羟丙基纤维素是纤维状的并且流动性差，而且具有较差的膨胀性，这有时会增加崩解时间。

因此需要开发在压缩性、流动性、口腔崩解性和质感方面表现 优异的添加剂。

发明内容

为了克服上述技术的缺点而进行本发明。本发明的目的是提供一种非离子的且极其稳定的低取代羟丙基纤维素，它具有改善的压缩性和流动性，以及进一步具有改善的口腔崩解性和质感。

作为为实现该目的的深入调查研究的结果，本发明提供了具有60％或更小的结晶度、按重量计5％-9％的羟丙基取代度以及小于2.5的纵横比的低取代羟丙基纤维素，其中结晶度是通过广角X-射线衍射测量，基于衍射强度，根据下式(1)而计算的：

结晶度(％)＝{(Ic-Ia)/Ic}×100    (1)

其中Ic指衍射角2θ为22.5°时的衍射强度，而Ia指衍射角2θ为18.5°时的衍射强度。

本发明也提供了制备低取代羟丙基纤维素的方法，至少包含下述步骤：将粉末状纸浆与氢氧化钠水溶液以氢氧化钠与纸浆中的无水纤维素的重量比(a)为0.15至0.50以及氢氧化钠与水的重量比(b)为0.45至0.60进行混合以获得碱纤维素；将该碱纤维素与环氧丙烷反应以获得低取代羟丙基纤维素；以及将得到的低取代羟丙基纤维素进行压实和随后在研磨机中的研磨，或同时进行压实和在研磨机中的研磨。

根据本发明的制备方法，可以提供比由现有方法制备的低取代羟丙基纤维素在压缩性、流动性和崩解性更优异的低取代羟丙基纤维素。

由于本发明的低取代羟丙基纤维素具有高压缩性、高流动性以及出色的口腔崩解性和质感，它可以生产在诸如医药和食品领域中具有高的片剂硬度且出色的崩解性的固体制剂。特别是，本发明的固体制剂具有出色的崩解性，以致它可以作为老人或儿童能够不需要水而容易地摄取的口服快速崩解片剂而用于多种疾病的治疗或预防。

附图说明

图1示出在实施例1-3和比较例1中获得的低取代羟丙基纤维素的最大膨胀力和膨胀速度；和

图2示出在实施例5和6以及比较例4-6中获得的低取代羟丙基纤维素的片剂硬度和崩解时间。

具体实施方式

本发明的低取代羟丙基纤维素的羟丙基取代度优选为按重量计5％至9％，更优选为按重量计7％至9％。羟丙基取代度可以基于日本药典中对低取代羟丙基纤维素的定量分析来测定。当该度小于按重量计5％时，由于所得到的低取代羟丙基纤维素可能在吸水时不能很好地膨胀并且可能具有降低的崩解性，因而可能不能生产想要的快速崩解制剂。当该度大于按重量计9％时，尽管膨胀量增加但是膨胀速率降低，并且可能不能生产想要的快速崩解制剂。因此，存在取代度的最佳范围。