[发明专利]福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种福辛普利钠氢氯噻嗪复方制剂，具体涉及一种福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

福辛普利钠，其化学名称为4-环己基-1-[(2-甲基-1-(丙酰氧基)丙氧基)(4-苯基丁基)膦酰乙酰基]-L-脯氨酸钠，分子式为C₃₀H₄₅NNaO₇P，分子量为585.65，结构式为：

福辛普利钠为抗高血压药，系血管紧张素转换酶抑制药。在体内转变成具有药理活性的福辛普利拉，后者能抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素II和醛固酮的浓度，使外周血管扩张，血管阻力降低，而产生降压效应。治疗高血压时，可单独使用作为初始治疗药物，或与其它抗高血压药物联合使用。治疗心力衰竭时，可与利尿剂合用。

氢氯噻嗪，其化学名称为化学名为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，分子式C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量为297.74，结构式为：

氢氯噻嗪是一种利尿剂，即通常所称的“水尿丸”，主要抑制髓袢升支皮质部对Na+和Cl-的重吸收，使肾脏对氯化钠的排泄增加而产生利尿作用，是一种中效利尿药。近30多年来，以氢氯噻嗪为主的噻嗪类利尿剂一直是降压药物的主力军之一，该药物不论单用或与其他降压药物连用，都有明确的疗效。欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压患者，以利尿剂为首选。利尿剂其风险/效益比呈剂量依赖性，它的许多副作用如低钾多见于大剂量，每日25mg或12.5mg氢氯噻嗪可以减少不良反应而仍然保持疗效。

福辛普利钠氢氯噻嗪中通过二者合用，能减轻氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作用，从而加强利尿剂的降压效果；同时选择性阻断AT1亚型受体而增强降压作用。福辛普利钠与氢氯噻嗪合用，除了加强疗效外，还可抵消后者对血钾及血尿酸的不良作用。这是因为福辛普利钠能够抵消使用利尿剂所引起的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活，这些由利尿剂所诱发的代偿机理能够对抗这些药物的降压作用，并降低血钾水平；同时，福辛普利钠具有促进尿酸排出的作用，可降低高血压合并高尿酸患者发生心血管事件危险的发生率。

包含氢氯噻嗪的复方降压药目前市场已有很多，例如氯沙坦钾氢氯噻嗪片、缬沙坦氢氯噻嗪片、替米沙坦氢氯噻嗪片等，这些都是沙坦类药物和氢氯噻嗪的复方制剂，关于普利类药物和氢氯噻嗪组成的复方制剂现在还很少，本发明提供的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体片剂必将成为复方降压药的一个新宠儿。

在本发明人通过创造性的研究，发现选用一定含量和成分的赋形剂制成的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体，其主药含量和包封率远远优于现有技术的产品，而且制成药学上可接受的剂型之后，促进药物在胃中吸收，延长药物在血液的循环时间，因而生物利用度也显著性提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂及其制备方法，其作为复方降压药物组合物，克服了现有技术存在的缺陷，稳定性好，生物利用度高，副作用小，疗效更加显著。

本发明人经过长期认真地研究，经过大量的筛选实验，最终筛选到大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠这三种材料的组合，出乎意料地发现大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠三种材料的组合，解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。虽然不想受到理论限制，本发明的效果可能是大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠三种材料的共同和/或协同作用的结果。

本发明的目的之一在于提供一种福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂，该固体制剂为片剂，其规格为10mg/12.5mg和20mg/12.5mg。

本发明的目的之一在于提供一种福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，主要是由福辛普利钠、氢氯噻嗪、大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠制成；进一步优选地，其含量配比基于重量计为福辛普利钠10-20份，氢氯噻嗪12.5份，大豆卵磷脂50-200份，胆固醇20-100份，脱氧胆酸钠5-60份；最优选地，其含量配比基于重量计为福辛普利钠10-20份，氢氯噻嗪12.5份，大豆卵磷脂60-150份，胆固醇30-70份，脱氧胆酸钠8-40份。

作为本发明一优选实施方案，所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其制备单位剂量的脂质体的各组分的重量份数比为：