[发明专利]福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂

权利要求书

1.一种福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于主要是由福辛普利钠、氢氯噻嗪、大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠制成。

2.根据权利要求1所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于含量配比基于重量计为福辛普利钠10-20份，氢氯噻嗪12.5份，大豆卵磷脂50-200份，胆固醇20-100份，脱氧胆酸钠5-60份；优选地，其含量配比基于重量计为福辛普利钠10-20份，氢氯噻嗪12.5份，大豆卵磷脂60-150份，胆固醇30-70份，脱氧胆酸钠8-40份。

3.根据权利要求2所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于制备单位剂量的脂质体的各组分的重量份数比为：

4.根据权利要求2所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于制备单位剂量的脂质体的各组分的重量份数比为：

5.根据权利要求2所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于制备单位剂量的脂质体的各组分的重量份数比为：

6.根据权利要求2所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于制备单位剂量的脂质体的各组分的重量份数比为：

7.一种福辛普利钠氢氯噻嗪药物组合物固体制剂，其特征在于主要由权利要求1-6任一项所述的脂质体制剂，加上药学上常用的其他赋形剂制成，该固体制剂为片剂。

8.根据权利要求7所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体片剂，其特征在于药学上常用的其他赋形剂包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

9.根据权利要求8所述的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体片剂，其特征在于填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精中的一种或几种，优选为预胶化淀粉和微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，优选为羧甲淀粉钠；粘合剂选自聚维酮K30、淀粉浆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种，优选为羟丙基纤维素；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、PEG6000中的一种或几种，优选为硬脂酸镁和微粉硅胶。

10.一种制备福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体片剂的方法，其特征在于先将福辛普利钠、氢氯噻嗪、大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠制成脂质体，再和药学上常用的其他赋形剂混合制成片剂，具体制备步骤如下：

(1)将大豆卵磷脂、胆固醇和脱氧胆酸钠溶于适量的体积比为2∶3的乙腈和二氯甲烷的混合溶剂中，得类脂溶液；

(2)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于45-55℃恒温水浴中，旋转蒸发除去混合溶剂，形成均匀类脂膜；

(3)将福辛普利钠和氢氯噻嗪分散于水中，加入梨形瓶中轻摇，使类脂膜洗脱并分散到水合介质溶解，即得脂质体混悬液；

(4)将上述混悬液置于超声仪中超声至半透明胶体溶液；

(5)将上述的混悬液用0.45μm的微孔滤膜过滤，将滤液置于-50℃条件下冷冻4小时，再以1.3℃/小时的速度升温至-10℃，保温3小时，再升温至25℃，保温3小时至干燥，得到福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体冻干粉末；

(6)将上述制备的福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体冻干粉末和药学上常用的其他辅料包括填充剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂制备软材，过筛制粒，干燥，整粒；

(7)干颗粒加入润滑剂，混合均匀；

(8)压片，制得福辛普利钠氢氯噻嗪脂质体片剂。