[发明专利]一种合成伊班膦酸钠的方法

权利要求书

1.一种合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：由中间体化合物(III)与卤代正戊烷反应后再水解及酸化制备得到伊班膦酸钠；

其中R¹为C_1～4的烷基。

2.根据权利要求1所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于其包含以下步骤：

(a)、式(II)化合物N-甲基-β-丙氨酸甲酯与式(IV)化合物亚磷酸二烷基酯在式(V)化合物催化下反应得到化合物(III)；

(b)、化合物(III)与化合物(VI)卤代正戊烷反应得到相应的伊班膦酸烷基酯氢卤酸盐；所述伊班膦酸烷基酯氢卤酸盐再在氢氧化钠作用下水解得到伊班膦酸四钠盐，并采用强酸调节至酸性，而得到式(I)化合物伊班膦酸钠；

其中R¹或R²分别独立地为甲基、乙基、丙基、异丙基或异丁基，X为氯、溴或碘。

3.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(b)中调节pH至3.8～4.5。

4.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(b)中所述强酸为盐酸或硫酸。

5.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(a)的反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或异丁醇。

6.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(a)的反应温度为60-108℃，优选在溶剂的沸点回流反应。

7.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(a)所述反应催化剂式V化合物用量为式(II)化合物N-甲基-β-丙氨酸甲酯摩尔量的5～25％；式(II)化合物和式(IV)化合物的摩尔比为1∶2至1∶5。

8.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(b)中化合物(III)与化合物(VI)的反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或异丁醇；化合物(III)与化合物(VI)的反应温度为60-108℃，优选在溶剂的沸点回流反应。

9.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(b)中所述式(III)化合物和式(VI)化合物的摩尔比为1∶1至1∶2。

10.根据权利要求2所述的合成伊班膦酸钠的方法，其特征在于：步骤(b)中所述伊班膦酸烷基酯氢卤酸盐在氢氧化钠水溶液中水解得到伊班膦酸四钠盐，其中氢氧化钠的用量与化合物(III)的摩尔比为5～8∶1，反应在回流下进行。